اكتشاف السبب الوراثي لمرض عصبي نادر بعد بحث دام 25 عامًا
مصر: إيهاب محمد زايد
“إن الخطوة الوحيدة لتحسين حياة المرضى الذين يعانون من مرض وراثي هي معرفة السبب الرئيسي”. “يمكننا الآن مهاجمة تأثيرات هذه الطفرة على مستويات متعددة.”
ربما لم تسمع عن الرنح المخيخي الشوكي من النوع 4 (SCA4)، لأنها حالة نادرة بشكل لا يصدق – ولكن بعد ربع قرن من البحث، تم الآن التعرف على الترميز الجيني وراء الرنح المخيخي الشوكي 4، مما قد يفتح خيارات علاجية جديدة لهذا المرض الخطير. مرض.
ويقول فريق دولي من الباحثين الذين يقفون وراء هذا الاكتشاف إنه يحدد سبب المرض المنهك لأول مرة. يعاني الأشخاص المصابون بـ SCA4 تدريجيًا من تفاقم المشاكل في المشي والتوازن، ولا يوجد علاج حاليًا.
نظرًا لأن SCA4 ينتقل بوضوح من جيل إلى جيل، فقد عرف العلماء أن علم الوراثة متورط، لكن الأمر استغرق أحدث تقنيات تسلسل الجينوم، والبحث في 6495 مجموعة بيانات تسلسل الجينوم، للكشف عن أن قسمًا من الجين يسمى ZFHX3 هو السبب وراء هذا المرض. مرض.
تم تسليط الضوء على الجين ZFHX3 باستخدام تسلسل الجينوم طويل القراءة، والذي – كما يوحي الاسم – يعني أنه يمكن التعرف على أجزاء أطول من الحمض النووي. يوجد ZFHX3 في منطقة من الحمض النووي تحتوي على الكثير من الأجزاء المتكررة، مما يجعل من الصعب تحليلها.
علاوة على ذلك، فإن الطفرة نفسها هي واحدة من هذه الأجزاء المتكررة.
يقول طبيب الأعصاب ستيفان بولست من جامعة يوتا: “هذه الطفرة عبارة عن تكرار موسع سام، ونعتقد أنها تشوش في الواقع كيفية تعامل الخلية مع البروتينات غير المطوية أو غير المطوية”.
وجد فريق البحث أن جزءًا من ZFHX3 أطول بكثير مما ينبغي أن يكون لدى الأشخاص الذين يصابون بـ SCA4، وأن الخلايا التي تحتوي على هذه النسخة الموسعة تظهر علامات على أنها غير صحية – على وجه التحديد، لا يمكنها القيام بالمهمة الأساسية المتمثلة في إعادة تدوير البروتينات كما ينبغي.
وأظهرت أبحاث أخرى أن طفرة ZFHX3 عطلت آلية إعادة تدوير البروتين، مما قد يؤدي إلى تسمم الخلايا العصبية، والتسبب في أعراض الشلل التي تتفاقم مع سيطرة SCA4.
يحرص الباحثون على الاعتراف بالمساعدة التي تلقوها من العائلات المصابة بـ SCA4، والتي بدونها لم يكن هذا الاكتشاف الجديد ممكنًا. تمكن الفريق من تتبع المرض وصولاً إلى وادي سولت ليك في أربعينيات القرن التاسع عشر.
“لقد كنت أعمل على SCA4 مباشرة منذ عام 2010 عندما اتصلت بي العائلة الأولى، وبمجرد أن تذهب إلى منازلهم وتتعرف عليهم، فإنهم لم يعودوا الرقم الموجود على قارورة الحمض النووي”، كما تقول طبيبة الأعصاب كارلا فيغيروا من مركز الأبحاث. جامعة يوتا.
“هؤلاء هم الأشخاص الذين تراهم كل يوم… لا يمكنك الابتعاد. هذا ليس مجرد علم. هذه حياة شخص ما.”
تؤثر جميع أنواع الرنح المخيخي الشوكي على حوالي 150 ألف شخص في الولايات المتحدة (عدد السكان 341.5 مليون نسمة)، وعدد الأشخاص الذين يعانون من النوع 4 المحدد أقل بكثير من ذلك، لكن البحث الجديد يعني أنه يمكن اختبار الأشخاص المصابين بحثًا عن الجين المسبب للمرض. .
في المستقبل، يمكن العمل على العلاجات، والآن نحن نعرف ما الذي يسبب SCA4. علاوة على ذلك، يعتقد الباحثون الذين أجروا الدراسة الجديدة أن شيئًا مشابهًا يمكن أن يحدث مع أنواع أخرى من الرنح المخيخي الشوكي أيضًا.
الصورة عبارة عن مسح الجينوم
فحص أنسجة المخ، حيث تظهر الحلقة الحمراء الزاهية كتلة بروتينية تظهر فقط في المرضى الذين يعانون من SCA4. (ماندي جاندلمان)
وقد تم نشر البحث في مجلة Nature Genetics.
