الإصابة بالسرطان و كروموسوم الجنس واي
مصر:ايهاب محمد زايد
قد يكون لفقدان كروموسوم Y عواقب صحية وخيمة
أظهرت دراسة جديدة أجريت على الفئران وأجرىها باحثون من مركز سيدارز سيناي الطبي وجامعة ولاية أوهايو في الولايات المتحدة أن خلايا المثانة السرطانية التي تحتوي على كروموسوم Y مفقود أفضل استعدادًا للتهرب من جهاز المناعة لدينا .
يذهب هذا الاكتشاف إلى حد ما لشرح سبب احتواء العديد من حالات الإصابة بسرطانات معينة على خلايا لم تعد تحتوي على كروموسوم جنسي للذكور ، وربما لماذا يكون الرجال أكثر عرضة للإصابة بالسرطان من الناحية الإحصائية .
مثل لون الشعر ومرونة الجلد والذاكرة والبصر ، فإن الكروموسوم Y له عادة الاختفاء مع تقدمنا في العمر ، وتركنا وراءنا بينما يتم نسخ بقية المكتبة الجينية ونقلها إلى خلية جديدة جديدة.
بالنسبة للجزء الأكبر ، يبدو أننا نتعامل بشكل جيد نسبيًا بدونها ، على الأقل لفترة من الوقت. بالمقارنة مع 156000 زوج قاعدي يشكلون كروموسوم X ، فإن رزمة الحمض النووي الضئيلة التي تثير الخصائص الجنسية للذكور تحتوي فقط على 57000 زوج أساسي من المعلومات ، ترميز للجينات المختلفة التي لا تبدو بالغة الأهمية للحياة.
ومع ذلك ، من الواضح أن شيئًا ما في تلك التسلسلات يجب أن يحدث فرقًا عندما يتعلق الأمر بالصحة العامة. على سبيل المثال ، يعد فقدان الكروموسوم في الأنسجة المنتجة لخلايا الدم خبرًا سيئًا لوظيفة القلب . في مكان ما بين 10 و 40 في المائة من سرطانات المثانة تحتوي أيضًا على خلايا تفتقر إلى كروموسوم Y ، مما يشير إلى وظائف الحماية الخفية.
للعثور عليهم ، قاد طبيب المسالك البولية في Cedars-Sinai Dan Theodorescu فريقًا من العلماء في تحقيق في تشخيص سرطان المثانة في نماذج الفئران ، والتحقق من صحة النتائج من خلال تحليل الخلايا الفردية المأخوذة من سرطانات المثانة البشرية.
نمت الخلايا المأخوذة من الفئران التي فقدت بشكل طبيعي كروموسوم Y الخاص بها أو تمت إزالته من خلال تعديل الجين CRISPR-Cas 9 إلى حد ما مثل الخلايا ذات الكروموسوم الجنسي عند ملاحظتها في المختبر.
داخل الفئران ، أصبح التمييز أكثر وضوحًا. أصبحت السرطانات التي لا تحتوي على كروموسوم Y أكثر عدوانية بكثير ، حيث نمت بمعدل ضعف معدل نسخها الجينومية الكاملة.
أدى كسر الجينات المناعية الرئيسية في الفئران الموجبة Y إلى معادلة معدلات النمو مرة أخرى ، مما يعني أن شيئًا ما في الكروموسوم سهل المناعة التكيفية المضادة للورم في الجسم. أكد التحليل الإضافي أن جينين محددين – KDM5D و UTY – كانا مسؤولين بشكل أساسي عن الحماية الإضافية.
ساعد الفحص من خلال البروتينات التي تنتجها الخلايا السرطانية للفأر ومقارنة الخلايا المناعية الحرجة الموجودة في نوعي الورم المختلفين على ملء الصورة بشكل أكبر ، مما يشير إلى أن الخلايا اللمفاوية التائية المقاومة للسرطان كانت مرهقة بسرعة في هجومها على الخلايا التي تفتقر إلى الجينات.
إن غربلة قواعد بيانات البروتينات النشطة في سرطانات المثانة البشرية دعمت نتائج نماذج الفئران ، مؤكدة أن وجود كروموسوم Y في خلايا المثانة ينتج بروتينات مهمة تساعد في هجوم الجهاز المناعي على الورم المتنامي.
لا يمنح هذا المتخصصين الطبيين شيئًا للبحث عنه في تحديد مدى عدوانية سرطانات المثانة فحسب ، بل أظهرت التجارب الإضافية أيضًا أن الأورام السالبة Y تستجيب جيدًا لنوع من علاج السرطان يُعرف باسم مثبط نقطة التفتيش المناعية .
إذا كنت مصدر إلهام لمنح كروموسومات Y الخاصة بك عناقًا كبيرًا ودافئًا وأخبرهم أنك لن تتركهم يذهبون أبدًا ، فقد ترغب في التراجع.
قام تحقيق آخر نشر مؤخرًا من قبل باحثين من جامعة تكساس في الولايات المتحدة بتقييم الفروق بين الجنسين في سرطان القولون والمستقيم لدى الفئران ، ووجدوا اختلافات مماثلة لتلك التي تم قياسها بين البشر.
وجد تحليل لطفرة معروفة أنها تنظم جينًا على كروموسوم Y المسؤول بشكل أساسي عن إعطاء الأورام دورًا في الهجرة حول جسم الفأر. يصادف أن يكون جين كروموسوم Y هو KDM5D ، وهو أحد الجينات المحددة التي تم تحديدها على أنها واقية في سرطان المثانة.
اعتمادًا على نوع الأنسجة ، يمكن أن يكون هذا “الكتيب” الضئيل للكروموسوم سلاحًا لمكافحة السرطان أو دليلًا إرشاديًا للورم للإبحار وغزو أعضاء جديدة. يعتمد الأمر فقط على المرض الذي تفضل أن تكون أكثر عرضة لخطر الإصابة به.
مع الدراسات التي تشير إلى أن الكروموسوم Y يمكن أن يكون في طريقه للخروج كأسلوب تطوري ، من الصعب معرفة ما إذا كان ينبغي علينا الاحتفال أو الرثاء.
تم نشر هذه الدراسات في Nature هنا وهنا .
