الجينات المرتبطة بالحروب والاضطهاد
مصر:إيهاب محمد زايد
تنتقل الأمراض النفسية وسلوك الأبوة والأمومة عبر الأجيال. تم الإبلاغ عن انتقال العدوى بين الأجيال، أو مدى تكرار سلوكيات وخصائص الأفراد من جيل واحد في النسل، لخصائص متعددة، مثل الشخصية والأمراض النفسية، والتحصيل التعليمي والحالة الاجتماعية والاقتصادية ، ومؤشر كتلة الجسم ، عوامل نمط الحياة، والصحة، بالإضافة إلى العمليات العلائقية، مثل جودة الأبوة والأمومة أو الطلاق.
ويحدث هذا الانتقال من الآباء إلى الأبناء بسبب عمليات معقدة تتضمن عوامل وراثية وغير وراثية. ويشار إلى هذه الفئة الأخيرة من العوامل على أنها عوامل بيئية، وفي سياق الانتقال غير الوراثي من جيل إلى الجيل التالي يُشار إليها أيضًا باسم “الانتقال الثقافي”.
نلاحظ أيضًا أن انتقال سلوك الأبوة والأمومة والأمراض النفسية بين الأجيال ينطوي على عمليات متبادلة يمكن أن تكون فيها الأبوة آلية مهمة في انتقال الأمراض النفسية والعكس صحيح. وسنناقش بعض الاعتبارات المنهجية التي يجب مراعاتها عند دراسة انتقال العدوى من جيل إلى جيل، مع التركيز على انتقال العدوى من الآباء إلى الأبناء.
هناك مدى يؤدي الانتقال الجيني وغير الوراثي بين الأجيال إلى خلق اختلافات بين الأطفال والمراهقين في الأبوة والأمومة والأمراض النفسية، وكذلك إلى أي مدى يتوسط التنظيم الذاتي والكفاءة الاجتماعية في هذا الأمر. الانتقال.
تعتبر الحرب والصراع ظاهرتين عالميتين، تم تحديدهما على أنهما محفزات مسببة للتوتر لإجراء تعديلات جينية. لحالة العلم المستندة إلى مبادئ منهجية لاستكشاف نتائج هذه التعرضات خاصة عند المحاربين القدامى وإظهار أنها قد تؤدي إلى زيادة احتمالية الإصابة بمشاكل في الجهاز الهضمي والسمعي والتمثيل الغذائي والساعة البيولوجية وكذلك اضطراب ما بعد الصدمة .
نلاحظ أيضًا أنه على الرغم من “تأثير الجندي الصحي” المحتمل، فإن كل من المحاربين القدامى والمدنيين الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة يظهرون حالة مثيلة الحمض النووي المتغيرة في الجينات التنظيمية لمحور الغدة النخامية والغدة الكظرية
. يُنظر إلى الجينات المرتبطة بالنوم PAX8؛ LHX1 على أنها ميثيلية بشكل تفاضلي لدى المحاربين القدامى. وكشف عدد محدود من الدراسات أيضًا عن آثار وراثية للتعرض للحرب بين المجموعات: انخفاض مستويات الكورتيزول وارتفاع خطر الوفاة (المرتبط بالجنس) في النسل. كما إن الدراسات المستقبلية واسعة النطاق التي تحدد المخاطر الوراثية للحرب، بالإضافة إلى أي اختلافات محتملة بين السكان العسكريين والمدنيين، ستكون ذات قيمة لتوجيه توجيهات الرعاية الصحية المستقبلية.
يمكن تعديل الجينوم للأفراد التي تتعرض للحرب، وهو جهد تعاوني للحمض النووي وتعديلاته، بسهولة استجابة للتغيرات الداخلية والخارجية للمادة الوراثية. قد يؤثر علم الوراثة اللاجينية على الفرد، على سبيل المثال، يؤدي التوتر والاكتئاب المرتبط بالعمل إلى تغيير مثيلة الحمض النووي لجين مستقبل الجلوكورتيكويد ((NR3C1؛ فصيلة المستقبلات النووية أي التي تحدث داخل النواة في خلايا الانسان الذي يتعرض للحرب
يمكن توريث التعديلات اللاجينية عن طريق النسل، وحتى في نسل النسل. ويسمى هذا الميراث “بين الأجيال”، إلا في الحالات التي لا يمكن أن يتعرض فيها الجيل لمحفزات الإجهاد (على سبيل المثال، لم يكن الجد حاملاً في ذلك الوقت)، وفي هذه الحالة يكون “عبر الأجيال”. ي
شمل التأثير غير الوراثي تأثير تجارب الأجيال السابقة، التي تنتقل من خلال القصص المشتركة أو الكلمة المنطوقة، وهو تأثير يشار إليه باسم “الصدمة بين الأجيال”، والتي قد تساهم في اضطراب ما بعد الصدمة
تنتقل السلوكيات والصفات والخصائص من الآباء إلى الأبناء بسبب عمليات وراثية وغير وراثية معقدة. نقوم بمراجعة الآليات الوراثية وغير الوراثية لانتقال الأمراض النفسية وتربية الأطفال بين الأجيال، ونركز على التطورات المنهجية الحديثة في فك تشابك العوامل الوراثية وغير الوراثية.
أن الضغوطات المرتبطة بالحرب والصراع لها تأثيرات جينية على الصحة، على المستوى الفردي و/أو بين و/أو عبر الأجيال. قد تظهر التأثيرات الفردية التي لا تتأثر باضطراب ما بعد الصدمة على شكل تأثيرات معدية معوية ، وسمعية ، وأيضية ، وتأثيرات الساعة البيولوجية.
تشمل التأثيرات المشتركة بين الأفراد وذريتهم زيادة خطر الإصابة باضطراب ما بعد الصدمة (والكورتيزول المنخفض المتزامن)، فضلاً عن التغيرات في الوفيات؛ وفي بعض الحالات، تكون هذه التأثيرات مرتبطة بالجنس.
تظهر العلامات اللاجينية أي الوراثة البيئية المستمرة عبر الأجيال المعرضة للحرب في جينات NR3C1 وNR3C2 وFKBP5، وهي جينات أساسية معروفين في محور الثبات النفسي
قد يرغب العمل المستقبلي في النظر في الميراث بين الأجيال وعبر الأجيال للعوامل الوراثية الأخرى مثل ما إذا كانت مثيلة AHRR أو تعبير miR-125a المخفض لدى المحاربين القدامى يحدث أيضًا في ذرية المحاربين القدامى والمدنيين المعرضين للصدمات. نحن لا نعرف ما هي الآثار طويلة المدى للصراعات العديدة على سبيل المثال، الحرب في أوكرانيا أو في إيران مع التدابير الحكومية العدوانية ضد المواطنين أثناء الاضطرابات المدنية.
حاليًا هناك عددًا من الإرشادات، تسمى “مجموعة الأدوات الصحية للاجئين وطالبي اللجوء”، والتي تتضمن المشكلات التي قد يواجهها اللاجئون بشكل عام فيما يتعلق بالتحكم في نسبة السكر في الدم وتنصح بإجراء فحص للأمراض المعدية.
في ضوء هذا تهدف الدراسات المستقبلية حول انتقال العدوى بين الأجيال إلى فصل الانتقال الجيني وغير الجيني، واتخاذ منظور طولاني طويل الأجل، والتركيز على انتقال العدوى بين الأجيال من الأب والأم.
هناك واحد لكل خمسة يصاب بالامراض النفسية في مناطق الحروب بينما الطبيعي أن يكون المعدل واحد لكل أربعة عشر فرد هذا المعدل تعلنعنه منظمة الصحة العالمية. ويؤدي التعرض المستمر للمشاكل النفسية- إن لم تواجه- إلى الإصابة بالمرض النفسي وهو اضطراب وظيفي فى الشخصية نفسي المنشأ، يبدو فى صورة أعراض نفسية وجسمية مختلفة، ويؤثر فى سلوك الشخص، ويعوق توافقه النفسي، ويعوقه عن ممارسة حياته السوية فى المجتمع الذى يعيش فيه .
المرض النفسي والتعرف على أسبابه. حيث لا يوجد سببا محددا معروفًا للأمراض النفسية، ولكن يرجح حدوثها نتيجة لبعض العوامل الوراثية، أو البيئية، أو اضطرابات في كيمياء المخ…الخ. عوامل الخطر التى تؤدي للإصابة بالاضطرابات النفسية عوامل فردية، أو اجتماعية، أو اقتصادية أو عائلية.
إن الوراثة الفردية تلعب دور كبير في نوعية الامراض فهناك أفراد متماسكة وأفراد أخري غير متماسكة الشعور بالتماسك النفسي قدارتبط سلبيا بالإنهاك، والوحدة النفسية، والقلق، والغضب، والكراهية، والعجز المكتسب، واليأس، والتشاؤم، والاكتئاب، اضطراب ما بعد الصدمة…الخ.
في حين ارتبط الشعور بالتماسك إيجابيا بالاستراتيجيات التوافقية، والصلابة النفسية، واستراتيجيات المواجهة. وفي نفس السياق وجد أن الشعور بالتماسك النفسي ضروري من أجل تعزيز نوعية الحياة للفرد في معايشة الأمراض النفسية مثل “الفصام” والجسدية مثل “أمراض القلب التاجية” والذي يتضمن وجود مجموعة أساليب مواجهة توافقية مع مصادر الضغط.
للصراعات المسلحة لها تأثير مدمر على الصحة العقلية للسكان المتضررين. يعد اضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب من الاضطرابات النفسية الأكثر شيوعًا في أعقاب الحرب لكل من البالغين والأطفال، ويحدث لدى ما يصل إلى ثلث الأشخاص المعرضين مباشرة لتجارب الحرب المؤلمة.
يعد التعرض للأحداث المؤلمة هو عامل الخطر الأكثر أهمية في هذا السياق. ومع ذلك، بالنسبة للأطفال على وجه الخصوص، لا تقتصر الآثار الضارة لصدمات الحرب على تشخيصات محددة للصحة العقلية، ولكنها تشمل مجموعة واسعة ومتعددة الأوجه من النتائج التنموية التي تؤثر على العلاقات الأسرية والأقران وكذلك الأداء المدرسي والرضا العام عن الحياة.
لفهم تطور الطفل في بيئة الحرب أو ما بعد الحرب، علينا أن نطبق منظورًا اجتماعيًا وبيئيًا، والذي يأخذ في الاعتبار ليس فقط العواقب المباشرة للحرب على الطفل الفردي، ولكن أيضًا المتغيرات في البيئات القريبة والبعيدة. بما في ذلك الأسرة والمجتمع.
تؤثر حروب اليوم بشكل شبه حصري على البلدان ذات الموارد المنخفضة وترتبط عادة بعدد من عوامل الخطر على مختلف المستويات البيئية، على سبيل المثال. الفقر المدقع، ونقص الموارد اللازمة لتوفير الرعاية الصحية، وانهيار النظام المدرسي، فضلاً عن زيادة معدلات العنف الأسري والمجتمعي.
الأطفال حساسون بشكل خاص لمثل هذا التراكم من الضغوطات: في الواقع، هناك أدلة كبيرة على وجود علاقة بين الجرعة والاستجابة بين كمية الضغوطات التي يعاني منها الأطفال وإعاقاتهم في مجالات مختلفة من التكيف، مثل الصحة العقلية والجسدية، والتحصيل الأكاديمي. والعلاقات الاجتماعية4.
يبدو أن أداء الأسرة يلعب دورًا رئيسيًا في التفاعل بين عوامل الخطر والحماية عبر المستويات البيئية. ترتبط الحرب بارتفاع مستويات العنف الأسري ضد الأطفال بالإضافة إلى زيادة معدلات عنف الشريك الحميم ضد المرأة. بالإضافة إلى ذلك، يساهم العنف المرتبط بالحرب والصراعات العائلية بشكل مستقل في الأمراض النفسية لدى الأطفال.
وهذا يشمل اضطراب ما بعد الصدمة، وأعراض الاكتئاب، بالإضافة إلى مشاكل السلوك الداخلية والخارجية. كيف يتم الترابط بين التعرض للنزاعات العنيفة وزيادة معدلات سوء معاملة الأطفال؟ حتى الآن، ركزت الدراسات بشكل أساسي على التأثيرات بين الأجيال، أي الصدمات الوالدية والأمراض النفسية كوسطاء محتملين.
تشير الدلائل إلى أن التعرض للعنف المنظم والأمراض النفسية المرتبطة بهذه التجارب قد يكون بمثابة حافز للعنف المنزلي وسوء معاملة الأطفال. على وجه الخصوص، قد تساهم أعراض اضطراب ما بعد الصدمة، مثل التهيج ونوبات الغضب، بالإضافة إلى ارتفاع معدلات استهلاك الكحول لدى الآباء، في ارتفاع مستويات إساءة معاملة الأطفال.
وتماشيًا مع هذه الفرضية، أظهرت الدراسات التي أجريت في سريلانكا وأوغندا في فترة ما بعد الحرب أنه، إلى جانب تجارب الآباء الخاصة مع إساءة معاملة الأطفال، ارتبطت تقارير الأطفال عن سوء المعاملة بتعرض الوالدين للحرب وشدة أعراض اضطراب ما بعد الصدمة وكذلك مع استهلاك الكحول ولي الأمر الذكور.
لقد أهملت الأبحاث، حتى الآن، مسارًا آخر يمكن من خلاله ترجمة صدمة الحرب إلى مستويات متزايدة من العنف الأسري. قد يكون تعرض الطفل للحرب والأمراض النفسية المرتبطة به هو ما يزيد من خطر التعرض للعنف في المنزل.
الأطفال الذين يكبرون في خضم الحرب يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بمشاكل سلوكية صعبة مرتبطة بالصدمة التي يتعرضون لها، على سبيل المثال. التهيج ونوبات الغضب والأعراض الداخلية والخارجية.
وعادة ما تكون مشاكل صحتهم العقلية مصحوبة بإعاقات وظيفية تؤثر على قدرتهم على الأداء الجيد في المدرسة، والقيام بالواجبات المنزلية، والمشاركة في العلاقات الاجتماعية. كل هذه الصعوبات يمكن أن تجعل الأطفال المصابين بصدمات الحرب أكثر صعوبة في التعامل مع والديهم، الذين بدورهم قد يطبقون استراتيجيات أبوة أكثر عنفًا وقسرًا.
واتساقًا مع هذه الفرضية، توصلت دراسة حديثة أجريت على عائلات التاميل في سريلانكا ما بعد الحرب إلى أن تعرض الأطفال للصدمات الجماعية والأمراض النفسية لدى الأطفال كان المنبئ الرئيسي للإيذاء الذي أبلغ عنه الأطفال ذاتيًا في أسرهم، حتى بعد التحكم في الصدمات الوالدية والحالة العقلية للوالدين. الصحة.
فكرة أن الضغوطات من سياقات بيئية مختلفة تتفاعل مع بعضها البعض مدعومة ببيانات طولية سابقة عن الأطفال الذين تعرضوا لسوء المعاملة، والتي أظهرت أن سلوك الأطفال الخارجي يتنبأ بشكل فريد بالتعرض اللاحق للعنف المجتمع. هذه النتائج لها آثار مهمة على البحوث المستقبلية مع الأطفال المتأثرين بالحرب وأسرهم.
بدلاً من التركيز على مشاكل الصحة العقلية باعتبارها مجرد نتيجة لصدمات الحرب لدى الأطفال، ينبغي اعتبارها عامل خطر محتمل لتجربة المزيد من المحن على مستوى بيئي مختلف، أي الأسرة.
تطبيق منظور المخاطر والحماية على تتطلب دراسة الصحة العقلية للطفل في سياق ما بعد الحرب النظر في عوامل الحماية المحتملة التي يمكن العثور عليها مرة أخرى على مستويات بيئية مختلفة. قد لا تعمل الأسرة على وجه الخصوص كعامل ضغط في حالة العنف الأسري فحسب، بل تعمل أيضًا على تعزيز مرونة الأطفال من خلال الرعاية والدفء.
هناك بعض الأدلة على أن هذا ينطبق أيضًا على السكان الذين مزقتهم الحرب في سياق الصدمات المتعددة الناجمة عن الحرب والكوارث الطبيعية، تعمل رعاية الوالدين على تخفيف العلاقة بين شدة صدمة الأطفال ومشاكلهم السلوكية الداخلية.
الأطفال الذين أفادوا أن والديهم يعتنون بهم بشدة لم يظهروا زيادة كبيرة في استيعاب المشكلات المتعلقة بالتعرض للصدمات الجماعية. وبالمثل، كشفت البيانات المأخوذة من الأسر في أوغندا ما بعد الحرب أن تأثير صدمة الحرب على الأمراض النفسية للأطفال قد تم التوسط فيه جزئيًا من خلال انخفاض مستوى الرعاية المدركة للأطفال من قبل الأوصياء الإناث.
يمكننا أن نستنتج أن الأطفال والأسر الذين يعيشون في مناطق الحرب أو الفارين منها لديهم احتمال كبير للمعاناة من مشاكل الصحة العقلية. وذلك لأنهم يواجهون تراكمًا لعوامل الخطر على مستويات اجتماعية وبيئية مختلفة. يبدو أن ممارسات الأبوة والأمومة تلعب دورًا حاسمًا في السلامة النفسية للأطفال في سياق الحرب، كعامل خطر وعامل وقائي.
وبالتالي، فإن برامج الرعاية الصحية الكافية للمجتمعات المتضررة من الحرب تتطلب اتباع نهج على المستوى الفردي والأسري. سيقوم الأخير بتقييم ومعالجة المشاكل المحتملة بين الوالدين وكذلك في العلاقات بين الوالدين والطفل. وهذا قد يوقف حلقة مفرغة محتملة من صدمات الحرب والأمراض النفسية وديناميكيات الأسرة المختلة، بما في ذلك سوء معاملة النساء والأطفال.
تشمل التأثيرات الفسيولوجية لصدمات الحرب التي تظهر لدى المحاربين القدامى المصابين باضطراب ما بعد الصدمة الألم المزمن المصاحب (والذي قد يقل جنبًا إلى جنب مع علاج اضطراب ما بعد الصدمة). كانت هذه النتائج قابلة للتطبيق على كل من المحاربين القدامى من الذكور والإناث .
على الرغم من أن نقص البيانات المتعلقة بالمحاربين القدامى غالبًا ما يجعل من الصعب استكشاف التأثيرات الخاصة بالجنس. تشمل الأمراض الأخرى الناجمة عن الحرب ارتفاع معدل الإصابة بالقرحة الهضمية لدى المحاربين القدامى وزيادة في عسر الهضم وحرقة المعدة.
أظهر أسرى الحرب الأستراليون في الحرب العالمية الثانية (الحرب العالمية الثانية) في المعسكرات اليابانية معدلًا متزايدًا من القرحة الهضمية). يُظهر الأطفال المعرضون للحرب احتمالية متزايدة للإصابة بمتلازمة القولون العصبي (IBS)، وهي حالة أكثر شيوعًا أيضًا لدى السكان المحاربين القدامى).
ولوحظ وجود زيادة في خطر السمنة لدى المحاربين القدامى الذكور، ولكن عند تعديلها، لم يكونوا أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري.لم تجد إحدى المجموعات أي تغيير في معدل الوفيات الطبية لأسرى الحرب ، لكنها وجدت لاحقًا زيادة واضحة بعد 5-14 سنة بعد الحرب العالمية الثانية، والتي انخفضت بعد هذه النقطة. يشير هذا إلى أن عمر الفرد وقت انتهاء الحرب قد يؤثر على معدل الوفيات.
وسلط الضوء أيضًا على التأثير المرتبط بالعمر؛ بعد سن الثلاثين، أدى العمر الذي يُسجن فيه أسير الحرب إلى مجموعة من التأثيرات المختلفة أثناء الشيخوخة. أظهر الناجون الذين عانوا من أسوأ الظروف انخفاض معدل الوفيات مقابل غير أسرى الحرب (أو أسرى الحرب عندما لم تكن الظروف سيئة للغاية) بعد 35 عامًا من السجن.
تبين أن زيادة خطر الوفاة بسبب أمراض القلب الإقفارية تكون أكثر انتشارًا بعد عمر 75 عامًا. أظهر أسرى الحرب الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا زيادة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية بالإضافة إلى الإصابة بالأمراض.
وبما أن خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية يظهر أيضًا لدى أولئك المعرضين للمجاعة قبل الولادة، فإن سوء التغذية الذي يعاني منه أسرى الحرب قد يؤدي إلى تعقيد تأثيرات الحرب المحددة (على سبيل المثال، التعرض للقتال).
خلال الحرب العالمية الثانية، حدثت إبادة جماعية لستة ملايين من اليهود الأوروبيين وغيرهم من الأقليات العرقية والمجتمعية. توفر الدراسات التي أجريت على الأفراد الذين تعرضوا للمحرقة معلومات عن أولئك الذين يعانون من آثار الحرب من خلال التعذيب والإبادة الجماعية، ولكن أيضًا من خلال المجاعة الشديدة.
على الرغم من هذه التأثيرات، لم تكشف دراسات المحرقة على نطاق صغير عن زيادة خطر الوفاة في نقطتين زمنيتين سنة بعد الحرب العالمية الثانية).
كما هو الحال مع السكان المدنيين الآخرين، فإن المحاربين القدامى (وكذلك أولئك الذين تعرضوا للمحرقة)، على الرغم من إظهارهم في كثير من الأحيان مرونة متزايدة، معرضون لخطر الإصابة بأمراض الصحة العقلية مثل الاكتئاب والقلق، مما يؤثر سلبًا على نوعية الحياة.
يتم عرض انخفاض التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ BDNF في الاكتئاب وقد وجد أنه غير منظم في اضطراب ما بعد الصدمة / إصابات الدماغ المؤلمة لدى المحاربين القدامى. بالإضافة إلى ذلك، كشفت إحدى الدراسات أن زيادة المثيلة في منطقة مروج BDNF يرتبط بتشخيص اضطراب ما بعد الصدمة لدى قدامى المحاربين في حرب فيتنام.
علاوة على ذلك، فإن المحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة يظهرون زيادة مضاعفة في خطر الإصابة بالخرف. أظهر المحاربون القدامى مستويات متزايدة من الاكتئاب بعد مرور 40 عامًا مقارنة بغير أسرى الحرب؛ ومع ذلك، في هذه الدراسة، لم تكن هناك اختلافات في قضايا الكحول أو القلق.
كما ذكر أعلاه فيما يتعلق بالمجموعات المدنية التي تعاني من اضطراب ما بعد الصدمة، فقد ظهر أيضًا انخفاض الكورتيزول لدى المحاربين القدامى والناجين من المحرقة الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة. كان الهرمون والناقل العصبي النورادرينالين، الوسيط في نظام الإجهاد HPA، موجودًا عند خط الأساس بمستويات أعلى في السائل النخاعي لدى المحاربين القدامى الذكور المصابين باضطراب ما بعد الصدمة.
وهو تأثير لم يتكرر في بلازما الدم. تم الإبلاغ عن بلازما الدم مرة أخرى بواسطة لإظهار مستويات طبيعية من الأدرينالين والنورادرينالين في بلازما المحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة (ونسلهم) ولكن انخفض الكورتيزول لدى أولئك الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة).
كشفت دراسة باستخدام عينات السائل الدماغي الشوكي من 52 من قدامى المحاربين المصابين بصدمات نفسية عن عدم وجود اختلاف كبير في مستويات النورادرينالين بين أولئك الذين يعانون أو لا يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة / الصدمة عند تناول دواء برازوسين (الذي يعالج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب).
ومع ذلك، في أولئك الذين لا يتناولون الدواء، تم الكشف عن وجود علاقة إيجابية بشكل ملحوظ بين الأعراض السلوكية (مثل الاكتئاب والأرق) وارتفاع مستويات النورادرينالين. يشير المؤلفون إلى أن التعرض للصدمة قد يؤثر على الاستجابة للنورادرينالين، وتكشف هذه البيانات أن الأدوية الأخرى قد تؤثر على مستويات الهرمون.
أوكسيديز مونوامين A (MAO-A) هو إنزيم يشارك بشكل حاسم في تحفيز الأدرينالين والنورادرينالين والدوبامين والسيروتونين (102). يرتبط فرط الميثيل في جين MAO-A باضطراب ما بعد الصدمة) وقد تم اقتراحه كأداة لتقييم شدة الاضطراب لدى المرضى الذكور الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة بسبب التعرض للحرب.
ولوحظ وجود تأثير مرتبط بالجنس، على الرغم من أن حجم عينة الإناث كان صغيرًا نسبيًا. يؤدي فرط الميثيل الجيني في كثير من الأحيان إلى انخفاض التعبير، وفي هذه الحالة من المحتمل أن يعيق نشاط تقويضي النورادرينالين مما يؤدي إلى زيادة مستويات الدورة الدموية عند التعرض للإجهاد. يعد هذا الخلل في تنظيم هرمونات التوتر من السمات المميزة لاضطراب ما بعد الصدمة.
في دراسات المحاربين القدامى، أظهر أولئك الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة فرط الميثيل NR3C1 بالمقارنة مع أولئك الذين لا يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة، وهو تأثير لم يظهر في أولئك الذين تعرضوا لصدمات الطفولة. تمت دراسة تأثير الإبادة الجماعية للتوتسي في رواندا على 25 امرأة حامل وتم العثور على مثيلة CpG أعلى في فصيلة المستقبلات النووية 3 عضو المجموعة C 2 (NR3C2؛ مستقبل القشرانيات المعدنية، يرتبط أيضًا بالجلوكوكورتيكويدات) الجين).
تلعب زيادة مثيلة المغزل والبروتين المرتبط بالحركية SKA2 دورًا في مرافقة GR، مما يوفر ردود فعل سلبية لـ HPA عن طريق إزالة المستقبل من السيتوبلازم والنواة. تم تحديد مثيلة الدم لـ SKA2 وانخفاض التعبير، إلى جانب إشارات الجلوكورتيكويد الشاذة، كمؤشر محتمل لخطر الانتحار. في قدامى المحاربين، شوهد وجود علاقة إيجابية لمثيلة SKA2 في الدم مع شدة أعراض اضطراب ما بعد الصدمة).
غالبًا ما يتم الإبلاغ عن صعوبات النوم من قبل المحاربين القدامى ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة، مما يجعل هذه التغييرات اللاجينية مجالًا للاهتمام. في الواقع، لوحظت زيادة في المثيلة في جين الساعة البيولوجية، LHX1، لدى المحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة).
تم العثور على تأثيرات على الجينات المرتبطة بالنوم لدى الأفراد العسكريين الذين تعرضوا للانفجارات المزمنة، بما في ذلك المثيلة التفاضلية لـ NTSR1 وSPON1 (5)، والمناطق الميثيلية التفاضلية (DMRs) لـ CCDC68 وCOMT (المرتبطة أيضًا بصعوبات النوم التي يعاني منها الأفراد).
وجدت دراسة سابقة أجرتها نفس المجموعة، بالتزامن مع التأثيرات على النوم، أن التعرض المزمن للانفجارات أدى إلى زيادة مثيلة النسخة المضادة لجين الصندوق المزدوج PAX8، المرتبطة بالتعبير الجيني المكبوت. ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى انخفاض مثيلة PAX8 لدى المحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة.
ويرتبط PAX8 بوظيفة الغدة الدرقية وكذلك مدة النوم تبين أن النوم بعد التعرض للمعلومات العاطفية يعزز الذاكرة لمدة تصل إلى 4 سنوات بعد ذلك، لذلك قد يكون انقطاع النوم الأولي مفيدًا في تقليل شدة اضطراب ما بعد الصدمة. ومع ذلك، فهذه فائدة قصيرة المدى، نظرًا لأن قلة النوم المستمرة تعيق الصحة العقلية.
للتخفيف من اضطراب ما بعد الصدمة، ينبغي القيام بمحاولات لاستعادة النوم الفعال؛ قد يقدم المثيلة الجينية علامة مفيدة للنجاح.كشف التعرض للانفجار المزمن أيضًا عن المثيلة التفاضلية لجينات الوظيفة السمعية (KCNN3، وSOD3، وMUC3، وGALR1، وWDR45B) التي ارتبطت بطنين الأذن، وارتبطت DMRs داخل FMOD وTNXB بالصداع والألم.
كما تم ربط أعراض طنين الأذن في مجموعات التعرض للانفجارات المنخفضة مقابل العالية مع DMRs في الجينات السمعية KCNE1 وCYP2E1، مما يدل على وجود علاقة عكسية مع المثيلة والتعبير. أخيرًا، أظهر التعرض قبل الانفجار وبعده اختلافًا بمقدار 1.5 ضعف على الأقل في التعبير في 67 جينًا، مثل UFC1 وYOD1 بروتينات مرتبطة باليوبيكويتين.
وقد تم ربط بعضها الآخر بـ TBI تم أيضًا عرض خلل تنظيم السيتوكينات والكيماويات في MCP-1 وGCSF وHGF وMCSF وRANTES بعد التعرض الحاد للانفجارات. يمكن أن يؤدي التعرض للانفجار إلى تأثيرات عصبية، مثل تورم الدماغ والصدمات العصبية؛ هذه العلامات اللاجينية هي دليل على الآثار النفسية والجسدية للحرب.
ارتبط اضطراب ما بعد الصدمة بزيادة الالتهاب المناعي. تم تحديد عدد من التغيرات المناعية في دراسة أجريت على المحاربين القدامى المصابين باضطراب ما بعد الصدمة). أولاً، كانت هناك زيادة كبيرة في أعداد T-helper 1 (Th1؛ CD4+)، Th17، الخلايا T (CD8+) السامة للخلايا، و الخلايا B. وقد وجد أن الزيادة في نسبة Th1 كانت مرتبطة بشدة درجة اضطراب ما بعد الصدمة، فضلا عن انخفاض في عدد الخلايا التائية التنظيمية.
تشير هذه البيانات إلى استجابة التهابية شديدة مع انخفاض التنظيم. مما يعكس هذا، شوهدت مستويات منتظمة من السيتوكينات المسببة للالتهابات إنترفيرون جاما (IFN-γ) وIL-17 في البلازما. تشو وآخرون. ثم كشفت أن هذه التغييرات كانت مرتبطة بتخفيض تنظيم miRNA، miR-125a (وكذلك miR-181c)، واستمرت في إظهار التأثير المثبط لـ miR-125a على إطلاق IFN-γ في المختبر.
تم ربط جزيء الإشارة هذا بتنظيم سيتوكين آخر مسبب للالتهابات، NF-κB، في خطوط الخلايا السرطانية البشرية). في الفئران، يعد NF-κB ضروريًا لإعادة توحيد الذاكرة (على سبيل المثال، للسماح ببديل حالات الارتباطات السلبية).
يشير هذا إلى أن سلسلة السيتوكينات في اضطراب ما بعد الصدمة غير منظمة. من شأن الكميات المنتظمة من miR-125a التحكم في الاستجابة الالتهابية؛ عن طريق تقليل IFN-γ وزيادة NF-κB، قد يحدث انخفاض في استجابات الصدمات.
لمزيد من استكشاف التأثيرات المناعية، تم إجراء أكبر دراسة لعلم الوراثة اللاجينية حتى الآن على مجموعات مختلطة من المحاربين القدامى والمدنيين المصابين باضطراب ما بعد الصدمة أو بدونه. كشف مثبط مستقبلات الأريل الهيدروكربونية (AHRR)، وهو الجين الذي ينظم النسخ، عن أربعة مواقع CpG كانت فيها مثيلة الحمض النووي أقل لدى الأفراد الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة مقارنة بالضوابط.
وقد وجد أن هذا يرتبط بانخفاض مستويات الكينورينين التي تظهر أيضًا لدى الأفراد الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة (97). يقترح الباحثون أن انخفاض مستويات الكينورينين (مستقلب يعزز تمايز الخلايا التنظيمية التائية) قد يفسر سبب ظهور الالتهاب المتزايد لدى الأفراد المصابين باضطراب ما بعد الصدمة. يظهر هذا النوع من المثيلة الجينية في كل من السكان العسكريين والمدنيين المصابين باضطراب ما بعد الصدمة، مما يشير إلى أن الصحة والسلامة والبيئة غير واضحة في هذه الحالة.
شوهد التعبير التفاضلي لـ 25 جينًا مرتبطًا بـ HPA والوظيفة المناعية و/أو الدماغية لدى الناجين من هجوم 11 سبتمبر المصابين باضطراب ما بعد الصدمة. تم الكشف عن التعبير المتغير لـ FKBP5 كعلامة حالة حادة لاضطراب ما بعد الصدمة بالإضافة إلى مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الدرجة الثانية (مقابل اضطراب ما بعد الصدمة مدى الحياة).
بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض التعبير عن مثبط Stat five B (STAT5B؛ مثبط GR 116) والعامل النووي I/A (مفتاح وظيفة الخلايا النجمية 117) في اضطراب ما بعد الصدمة. تكشف هذه الجينات أن التأثيرات اللاجينية الناجمة عن اضطراب ما بعد الصدمة تؤثر على كل من محور HPA والجهاز المناعي.
قارنت التغيرات الطولية لملامح مثيلة الحمض النووي في الدم على مستوى الجينوم لمجموعتين فرعيتين مختلفتين من الجنود وحددت الجينات المرتبطة بالإجهاد في سياق عسكري. في المجموعة الأولى، المكونة من أفراد عسكريين هولنديين، اكتشفوا 17 موقعًا ميثليًا تفاضليًا DMPs و12 موقعًا ميثليًا تفاضليًا لدى الأفراد بعد نشرهم في منطقة القتال.
تم بعد ذلك استخدام DMPs وDMRs لاستكشاف التكرار في مجموعة مختلفة من مشاة البحرية الأمريكية. في هذه المجموعة، ارتبط انخفاض مثيلة الحمض النووي في الجينات ZFP57 و RNF39 و HIST1H2APS2 بزيادة في أعراض اضطراب ما بعد الصدمة مع مرور الوقت.
ووجدوا أن الارتباط بين التعرض للصدمات وأعراض اضطراب ما بعد الصدمة تم بوساطة مثيلة الحمض النووي؛ أولئك الذين لم تظهر عليهم أعراض اضطراب ما بعد الصدمة أظهروا زيادة في المثيلة، لكن أولئك الذين ظهرت عليهم أعراض اضطراب ما بعد الصدمة أظهروا انخفاضًا في مثيلة الحمض النووي في DMP وDMRs. كشفت المثيلة المتغيرة في جينات DUSP22 و PAX8، التي تم تحديدها سابقًا، عن انخفاض المثيلة في كليهما، مع عدم وجود تغيير في التعبير عن الأول ولكن زيادة التعبير في الأخير.
غالبًا ما يتم تعريف اضطراب ما بعد الصدمة فقط من خلال شدة الأعراض، على الرغم من الطبيعة غير المتجانسة للأعراض نفسها. لتحدي هذا التصور، حدد يانغ وزملاؤه الأنماط الحيوية اللاجينية للمحاربين القدامى/العاملين في الخدمة الفعلية والميل إلى اضطراب ما بعد الصدمة.
لقد كشفوا عن مجموعتين فرعيتين رئيسيتين لهما أعراض متعارضة: G1 التعافي بشكل أسرع من اضطراب ما بعد الصدمة، انخفاض المثيلة مقابل الضوابط) وG2 ( زيادة خطر اضطراب ما بعد الصدمة، ارتفاع المثيلة مقابل الضوابط)، المخصب للأفراد الذين يظهرون أيضًا اضطراب اكتئابي كبير MDD تسلط هذه الدراسة الضوء على المسببات المعقدة لاضطراب ما بعد الصدمة والاختلاف داخل المجموعات الفرعية العسكرية.
ومع ذلك، لم يناقش المؤلفون المكونات المناعية أو العمليات المؤيدة للالتهابات، والتي تساهم أيضًا في اضطراب ما بعد الصدمة. إن تحديد ما إذا كان G1 وG2 يعبران عن ملامح مناعية مختلفة، وكيفية ذلك، من شأنه أن يوضح ما إذا كانت الوظيفة المناعية تختلف أيضًا مع الأعراض المتعارضة.
لذلك، هناك مجموعة كبيرة من الأبحاث التي تستكشف عددًا كبيرًا من التغيرات اللاجينية على الفرد المعرض للحرب ، والتي نحاول أيضًا تلخيصها هنا. كما ذكرنا سابقًا، تم تعديل جينات FKBP5 وNR3C1 جينيًا؛ بالإضافة إلى ذلك، كشفت الأبحاث حول التعرض للحروب والصراعات عن تأثيرات جينية على اللاعبين في الجهاز السمعي والنوم والجهاز المناعي.
