مراقبة المواد الأفيونية في الوقت الحقيقي وهي تعمل بعمق داخل المخ
مصر:إيهاب محمد زايد
ونظراً لمدى عمق تأثير المواد الأفيونية على العالم -للأفضل أو للأسوأ- فإن العلماء لا يعرفون سوى القليل عن كيفية عمل هذه الأدوية فعلياً.
تصف دراسة حديثة أجراها باحثون من جامعة كاليفورنيا ديفيس طريقة جديدة يمكن من خلالها للباحثين المشاهدة في الوقت الفعلي بينما يستجيب الجهاز العصبي لتنشيط مستقبلاته الأفيونية.
ومن خلال دمج مستقبلات التألق في الخلايا العصبية للفئران، أظهر الفريق أنه من الممكن تصور نشاط المواد الأفيونية أثناء عملها داخل الدماغ الحي.
بالنسبة لكثير من الناس، فإن كلمة “المواد الأفيونية” تذكرنا بالمخدرات مثل الهيروين والفنتانيل. ومع ذلك، فإن جسم الإنسان لديه نظام أفيوني خاص به، وهو جزء لا يتجزأ من مسارات المكافأة والنفور في الدماغ.
يدور هذا النظام حول ثلاثة مستقبلات يشار إليها باسم كابا (κOR)، دلتا (δOR) ومو (μOR)، والتي يتم تنشيطها بواسطة مجموعة متنوعة من الأحماض الأمينية قصيرة السلسلة التي تطلقها الخلايا العصبية استجابة للمتعة والألم والإجهاد. من المحتمل أن أشهر هذه الببتيدات العصبية الأفيونية هو الإندورفين – وهو عبارة عن مجموعة من “المورفين الداخلي” – ولكن هناك كومة كاملة منها.
ترتبط الأدوية الأفيونية أيضًا بقوة بمستقبلاتنا الأفيونية وتنشطها. وفي حين توجد أدوية أفيونية غير ذات تأثير نفسي ــ ومن الأمثلة على ذلك عقار لوبراميد المضاد للإسهال ــ فإن أغلب هذه الأدوية تعمل على قمع الألم وتحفيز مشاعر النشوة القوية، في حين تجبر الدماغ على التكيف مع خط أساس جديد للمواد الأفيونية. وهذا يجعلها ذات قيمة كمسكنات للألم، ولكنها تجعلها أيضًا مسببة للإدمان بدرجة كبيرة.
وهذا ما نعرفه كثيرًا. ومع ذلك، هناك كل أنواع التفاصيل الدقيقة والتعقيدات لما يبدو في ظاهره عملية واضحة إلى حد ما. كما تشير الورقة البحثية، حتى عملية فهم كيفية تفاعل الببتيدات العصبية مع نظام المواد الأفيونية أمر صعب: “[المستقبلات] يمكن تنشيطها بواسطة ما لا يقل عن 20 ببتيدًا أفيونيًا داخليًا مع تقارب وانتقائية تفاضلية”.
إن النقطة المتعلقة بـ “الألفة التفاضلية والانتقائية” مهمة، لأن المواد الأفيونية المختلفة ترتبط بقوة أكبر أو أضعف بكل مستقبل. وهذا يعني أن الدرجة التي يتم بها تنشيط كل مستقبل هي أشبه بمصباح كهربائي على جهاز خافت أكثر من كونها مفتاح تشغيل/إيقاف بسيط.
كما أثبتت الكميات الضئيلة من الببتيدات العصبية المشاركة في النظام الأفيوني أنها تشكل عقبة. تشير الورقة إلى أن “التركيز المنطلق قد يكون أيضًا أقل من حيث الحجم من الناقلات العصبية الكلاسيكية… ونتيجة لذلك، كان من الصعب للغاية دراسة العمليات التي تنظم إطلاق الببتيد العصبي الأفيوني”.
وبطبيعة الحال، هناك عدد من المواد الأفيونية الاصطناعية أكثر بكثير من عدد الببتيدات العصبية، وكلها تؤثر على الدماغ بطرق مختلفة بمهارة.
تصف الورقة تقنية جديدة لدراسة ما يحدث بالضبط في مستقبلات المواد الأفيونية لدينا عندما تواجه شيئًا ترتبط به، سواء كان ببتيدًا عصبيًا داخليًا أو عقارًا أفيونيًا.
تتضمن هذه التقنية ثلاثة جزيئات تم ضبطها بعناية تسمى أجهزة الاستشعار الحيوية، واحدة تعتمد على كل من مستقبلات κOR، وδOR، وμOR.
تتألق هذه الجزيئات عندما تنشط المادة المستقبل المعني، ويتلاشى هذا التألق عندما يعود المستقبل إلى حالة غير نشطة. ويعتمد التألق على الجرعة، ويتضاءل أيضًا بسبب حاصرات المواد الأفيونية مثل النالوكسون، التي ترتبط بقوة بالمستقبلات دون تنشيطها.
ومن خلال تطبيقه على الفئران التي لديها أجهزة استشعار حيوية فلورية في منطقة الحصين في دماغها، تمكن الفريق من مشاهدة مستقبلات المواد الأفيونية تستجيب لأدوية وببتيدات عصبية مختلفة.
تبشر النتائج ليس فقط بتعزيز فهمنا لنظام المواد الأفيونية، ولكنها تفيد البحث عن علاجات محتملة للقلق والاكتئاب، ناهيك عن البحث الأبدي على ما يبدو عن دواء يوفر تخفيف الألم للمواد الأفيونية الموجودة دون احتمال الإدمان المصاحب لها. .
تم نشر الورقة في مجلة Nature Neuroscience.
