تجربة عقارية متقدمة على الفئران تعكس السمنة دون التأثير على الشهية
مصر ايهاب محمد زايد
تظهر التجارب السريرية للمرحلة الأولى علامات واعدة لدواء جديد نجح في خفض الوزن وكتلة الدهون لدى الفئران البدينة التي اتبعت نظامًا غذائيًا عالي الدهون دون تعطيل شهيتها.
إذا نجحت التجارب البشرية، فقد يحدث الدواء ثورة في علاج الأشخاص الذين يعانون من السمنة، مما يتيح لهم فقدان الوزن دون فقدان الشهية أو تجنب الدهون.
يستهدف الدواء إنزيمًا موجودًا في خلايا الدماغ يسمى الخلايا النجمية ، والذي يمكنه تنظيم وزن الجسم من خلال العمل على مجموعة متميزة من الخلايا العصبية، وفقًا لبحث جديد أجراه معهد العلوم الأساسية (IBS) في كوريا.
يقول عالم الأعصاب في IBS مونسون سا، المؤلف الأول للدراسة: “إن علاجات السمنة السابقة التي تستهدف منطقة ما تحت المهاد ركزت بشكل أساسي على الآليات العصبية المتعلقة بتنظيم الشهية” .
“للتغلب على ذلك، ركزنا على الخلايا النجمية غير العصبية وحددنا أن الخلايا النجمية التفاعلية هي سبب السمنة.”
يتحكم منطقة ما تحت المهاد في دماغنا في التوازن الدقيق بين تناول الطعام وحرق السعرات الحرارية، ونحن نعلم أن الخلايا العصبية في المنطقة تتصل بالأنسجة الدهنية وتنظم عملية التمثيل الغذائي للدهون، ولكن كيف كان الأمر غامضًا بالضبط.
وفي نموذج فأر يعاني من السمنة الناجمة عن اتباع نظام غذائي غني بالدهون، وجد الباحثون أن النشاط انخفض بشكل ملحوظ في مجموعة تسمى الخلايا العصبية GABRA5.
لذلك قاموا بتجربة تقليل نشاط الخلايا العصبية GABRA5 في فئران التحكم باستخدام المواد الكيميائية. وأدى ذلك إلى زيادة الوزن عن طريق انخفاض إنتاج الحرارة (التوليد الحراري) في الدهون البنية وزيادة تخزين الدهون البيضاء .
من ناحية أخرى، أدى تحفيز الخلايا العصبية GABRA5 في منطقة ما تحت المهاد إلى فقدان كبير في الوزن لدى الفئران السمينة، مما يشير إلى أن الخلايا العصبية GABRA5 يمكن أن تعمل مثل تبديل عكسي للتحكم في الوزن.
“لقد اكتشفنا وجود مجموعة فريدة من الخلايا العصبية التي تحرق الدهون”، كما كتب المؤلفون في ورقتهم المنشورة.
تصوير للسمنة وآليات مكافحة السمنة في نماذج الماوس
على اليسار: تطلق الخلايا النجمية التفاعلية فائضًا من GABA وإنزيمًا يسمى MAOB، مما يثبط الخلايا العصبية GABRA5. يتناقص التوليد الحراري للدهون البنية ويزداد تخزين الدهون البيضاء. على اليمين: عند استعادة نشاط الخلايا العصبية GABRA5، يزداد التوليد الحراري للدهون البنية ويتناقص تخزين الدهون البيضاء. ( سا وآخرون، الأيض الطبيعي ، 2023 )
تفاجأ سا وزملاؤه عندما اكتشفوا أن الخلايا النجمية كانت تتحكم في نشاط هذه المجموعة من الخلايا العصبية GABRA5، حيث تعمل على تبديل فقدان الوزن وإيقافه. تتفاعل الخلايا النجمية مع المرض والإصابات عن طريق إطلاق مواد كيميائية للمساعدة في حماية الخلايا العصبية من التلف.
واكتشفوا أن الخلايا النجمية التفاعلية أكثر شيوعًا في أدمغة الفئران المصابة بالسمنة مقارنة بالفئران ذات الأوزان الصحية.
تعبر هذه الخلايا النجمية التفاعلية عن المزيد من إنزيم يسمى MAOB ، والذي ينتج ناقلًا عصبيًا مثبطًا يسمى GABA . الزيادة في GABA هي ما يتسبب في تباطؤ الخلايا العصبية GABRA5 والتوقف عن العمل بشكل صحيح، مما يؤدي إلى زيادة الوزن.
لذلك اعتقد الفريق أنه إذا كانت زيادة نشاط الخلايا العصبية GABRA5 تقلل من تخزين الدهون، فإن منع الخلايا النجمية من إنتاج GABA هو هدف جزيئي محتمل لعلاج السمنة.
وهنا يأتي دور الدواء الجديد الواعد. المسمى KDS2010، وهو يثبط إنزيم MAOB في الخلايا النجمية التفاعلية، وبالتالي يمنع إنتاج GABA ويسمح للخلايا العصبية GABRA5 بالعمل بشكل طبيعي وتعزيز فقدان الوزن.
حقق علاج KDS2010 نتائج ملحوظة في الفئران السمينة. وزاد استقلاب الأنسجة الدهنية لديهم، وانخفض تخزين الدهون، وفقدوا الوزن على الرغم من تغذيتهم بنظام غذائي غني بالدهون، دون التأثير على كمية الطعام التي يتناولونها.
اختبرت هذه الدراسة الفئران الذكور فقط، لذلك قد يكون هناك المزيد لنتعلمه في مزيد من الأبحاث. قد نعرف المزيد قريبًا، حيث تقوم شركة تكنولوجيا حيوية تدعى Neurobiogen – التابعة لفريق البحث – حاليًا بإجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية باستخدام KDS2010.
“لقد صنفت منظمة الصحة العالمية السمنة على أنها” المرض المعدي الناشئ في القرن الحادي والعشرين “، كما يقول عالم الأعصاب في IBS سي جاستن لي .
“إننا نتطلع إلى KDS2010 باعتباره علاجًا محتملاً للسمنة من الجيل التالي يمكنه مكافحة السمنة بشكل فعال دون قمع الشهية.”
وقد نشرت الدراسة في مجلة Nature Metabolism .
