دواء مرض التصلب العصبي المتعدد المعتمد يمكن أن يعالج مرض الزهايمر
مصر ايهاب محمد زايد
الخلايا الدبقية الفلورية تمتص كتل البروتين
في الأنسجة المعالجة بالبونيسيمود (يسار)، تلتهم الخلايا الدبقية الصغيرة (الأرجوانية) لويحات بيتا أميلويد. (تشو وآخرون، الطب الحيوي، 2023)
تشير دراسة جديدة إلى أن الدواء الفموي المعتمد لعلاج التصلب المتعدد (MS) يمكن أن يكبح أيضًا الالتهاب الذي يُعتقد أنه يلعب دورًا في تطور مرض الزهايمر .
بعد نجاحه في اجتياز جولات من التجارب السريرية المكلفة والمستهلكة للوقت ، حصل عقار بونيسيمود الصيدلاني على الضوء الأخضر لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية في عام 2021 .
الآن، أنتجت التجارب التي أجراها باحثون من جامعة كنتاكي دليلا على أن الدواء يمنع النشاط المناعي المفرط في الجهاز العصبي، والذي يعتبر أنه يلعب دورا حاسما في ظهور الخرف.
يقول عالم الأعصاب إيرهارد بيبيريش، الباحث الرئيسي في الدراسة: “نحن أول من أظهر أن البونيسيمو فعال في نموذج الفئران لمرض الزهايمر” .
على غرار دواء آخر موجود لمرض التصلب العصبي المتعدد يسمى فينجوليمود، يقوم البونيسيمود بحظر المستقبلات الموجودة على أسطح خلايا الدم البيضاء T وB، مما يمنعها من مغادرة الغدة الصعترية والعقد الليمفاوية في الجسم.
عادةً ما يقوم نوع من الدهون يُسمى الشحميات السفينجولية بتنشيط الخلايا البيضاء، مما يطلق العنان لقدرتها على الانزلاق إلى مجرى الدم والبحث عن المواد الضارة لتدميرها.
وفي ظل “الاحتجاز المنزلي”، لم يعد بإمكان هؤلاء اللاعبين الرئيسيين في الاستجابات المناعية الاندفاع لحماية الجسم من الغزاة بأعداد كبيرة. ولكنها أيضًا لم تعد قادرة على معاداة أجهزة الجسم الحيوية، كما يحدث في عمليات زرع الأعضاء واضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض الذئبة ، ومرض التهاب الأمعاء، والتصلب المتعدد.
قد تلعب وظائف المناعة أيضًا دورًا في تعزيز مرض الزهايمر، إن لم يكن التسبب فيه.
إنها مهمة الخلايا البيضاء التي تجوب الدماغ والتي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة لإزالة الكتل السامة من بيتا أميلويد وتشابكات بروتينات تاو في خلايا الدماغ.
لسبب ما، يمكن أن تتحول الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا إلى نشاط زائد، مما يدفعها إلى إغراق محيطها بمواد كيميائية تشير إلى تسمى السيتوكينات، والتي تضع الأنسجة في حالة تأهب قصوى.
كما هو الحال مع مرض التصلب العصبي المتعدد، فإن زيادة الالتهاب يمكن أن تلحق الضرر بالأعصاب، مما يؤدي إلى انحطاط ثابت نربطه بأعراض الخرف، مثل الارتباك، وفقدان الحكم، وفقدان الذاكرة.
نظرًا لأن الشحمي السفينجولي نفسه الذي يمنح الخلايا التائية والبائية ممرًا، ينشط أيضًا المستقبلات على الخلايا الدبقية الصغيرة، فقد تساءل بيبيريتش وفريقه عما إذا كان عقار مثل البونيسيمود قد يحرك مفاتيح الخلايا الدبقية الصغيرة، مما يجبرهم على تركيز جهودهم بصمت على التنظيف.
باستخدام الفئران المعدلة وراثيا لتقديم سمات تشبه الإنسان لمرض الزهايمر، وعينات بعد الوفاة من أنسجة المخ التي تبرع بها مرضى الزهايمر، قام الباحثون بالتحقيق في دور الشحميات السفينجولية في التوسط في نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة وعواقب منعها.
تبدو النتائج مشجعة حتى الآن، مع وجود دلائل واضحة على أن البونيسيمود يقلل من السيتوكينات المسببة للالتهابات ويطلق إشارات مضادة للالتهابات تشجع الخلايا الدبقية الصغيرة على التهام كتل البروتين المزعجة والتشابكات في الدماغ.
يقول المؤلف الرئيسي للدراسة، تشيهوي تشو: “في دراستنا، قمنا بإعادة برمجة الخلايا الدبقية الصغيرة إلى خلايا واقية للخلايا العصبية تنظف البروتينات السامة في الدماغ، وتقلل من أمراض الالتهاب العصبي لمرض الزهايمر، وتحسن الذاكرة في نموذج الفأر”.
كما هو الحال مع أي دواء يبدو واعدًا، لا تزال هناك حاجة لتكرار التأثيرات بأمان على البشر قبل أن نتمكن من اعتبار هذا علاجًا مناسبًا للمرضى من البشر. ومع ذلك، فإن الاعتماد على دواء أثبت سلامته وفعاليته يزيل قدرا كبيرا من الروتين والنفقات.
إن إيجاد طرق فعالة من حيث التكلفة لإبطاء أو حتى إرجاع الأعراض المنهكة لمرض الزهايمر سرعان ما أصبح أولوية عالمية.
يعيش أكثر من 55 مليون شخص حول العالم مع الخرف. وبحلول منتصف القرن، من المتوقع أن يرتفع هذا الرقم مع تقدم السكان في العمر، ليتضاعف ثلاث مرات تقريبًا ليصل إلى ما يقل قليلاً عن 140 مليونًا. ومن المتوقع أن يحدث معظم هذا النمو في الدول النامية.
يقول بيبيريتش : “نظرًا لأن هذا الدواء قيد الاستخدام السريري بالفعل لعلاج مرض التصلب المتعدد الانتكاس، فهو متاح على الفور لاستخدامه في علاج مرض الزهايمر أيضًا” .
تم نشر هذا البحث في eBioMedicine .
