سبع شركات تعمل على تحويل صناعة التكنولوجيا الحيوية في إيطاليا
مصر:إيهاب محمد زايد
تشتهر إيطاليا بهندستها المعمارية ومأكولاتها وفنونها وأزيائها، وهي لاعب بارز في صناعة الأدوية، مع صناعة تكنولوجيا حيوية ثابتة وعدد متزايد من الشركات.
أكثر من 90% من إيرادات صناعة الأدوية الحيوية تأتي من مناطق لومباردي ولاتسيو وتوسكانا وبييمونتي. اعتبارًا من عام 2023، تتكون صناعة التكنولوجيا الحيوية الإيطالية من أكثر من 800 شركة، توظف حوالي 13700 شخص، وتولد أكثر من 13 مليار يورو في حجم الأعمال.
بالإضافة إلى الرعاية الصحية، كان هناك توسع ملحوظ في تطبيقات التكنولوجيا الحيوية المتعلقة بالاقتصاد الحيوي، بما في ذلك الزراعة والاستدامة البيئية والعمليات الصناعية. وقد أظهرت هذه المجالات نموًا كبيرًا، خاصة في السنوات القليلة الماضية، حيث شهدت بعض القطاعات معدلات نمو تجاوزت 30%.
أفانغارد بو
أفانغارد بو AAVantgarde Bio، التي تتخذ من ميلانو بإيطاليا مقراً لها، هي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على تطوير العلاجات الجينية، وتستهدف بشكل خاص اضطرابات الشبكية الوراثية. يمكن أن تؤدي هذه الحالات، التي غالبًا ما تكون وراثية، إلى فقدان البصر التدريجي أو العمى الكامل.
لماذا الحرف A المزدوج في AAVantgarde Bio؟ حسنًا، ببساطة لأن النهج العلمي الأساسي للشركة يتضمن استخدام ناقلات الفيروس الغدي المرتبط (AAV). هذه النواقل عبارة عن فيروسات معدلة وراثيًا تنقل نسخًا وظيفية من الجينات إلى خلايا المريض. تستفيد الشركة من ناقلات الفيروس الغدي المرتبط هذه لاستهداف الطفرات المحددة التي تسبب أمراض الشبكية وتصحيح الجينات المعيبة المسؤولة عن الأمراض لوقف أو حتى عكس تقدم فقدان البصر.
تعد ناقلات AAV مناسبة بشكل خاص لعلاج الشبكية نظرًا لقدرتها على التحويل بكفاءة، أي إدخال المادة الوراثية، إلى خلايا الشبكية مع الحد الأدنى من الاستجابة المناعية، مما يجعلها أداة واعدة للعلاج طويل الأمد.
تعمل AAVantgarde Bio حاليًا على تطوير خط أنابيب من العلاجات الجينية التي تستهدف أمراض الشبكية الوراثية المختلفة. يركز المرشح الأكثر تقدمًا للشركة، AAVB-081، على متلازمة آشر من النوع 1، والتي غالبًا ما تتميز بالعمى الليلي متبوعًا بتدهور تدريجي للرؤية الطرفية.
في العام الماضي، أكملت شركة التكنولوجيا الحيوية الإيطالية جولة تمويل من السلسلة A، حيث جمعت 67.7 مليون دولار.
علياء ثيرابيوتكس Alia Therapeutics
تأسست شركة التكنولوجيا الحيوية الإيطالية في عام 2018 كشركة فرعية من جامعة ترينتو، وهي مكرسة لإنشاء علاجات للأمراض الوراثية النادرة من خلال الاستفادة من أنظمة CRISPR-Cas لتصحيح الطفرات الجينية عند مصدرها.
تركز شركة Alia Therapeutics على تحسين خصوصية وسلامة العلاجات القائمة على CRISPR، وخاصة من خلال تطوير متغيرات Cas9 عالية التحديد. تم تصميم هذه الإصدارات المحسنة من نظام CRISPR-Cas لتقليل التأثيرات غير المستهدفة، والتي تشكل مصدر قلق كبير في علاجات تحرير الجينات.
يهدف مرشحها الرئيسي إلى علاج التهاب الشبكية الصباغي السائد (ADRP)، وهو اضطراب وراثي يؤثر على شبكية العين. إنه أحد أشكال التهاب الشبكية الصباغي (RP)، وهي مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تسبب فقدان الرؤية التدريجي بسبب تنكس الخلايا المستقبلة للضوء في شبكية العين.
في عام 2023، حصلت شركة علياء ثيرابيوتكس على 4.9 مليون دولار في تمويل أولي، بقيادة Sofinnova Partners. سيدعم هذا التمويل تطوير منصة CRISPR الخاصة بها وتقدم مرشحها الرئيسي نحو التجارب السريرية.
كونتراريا للتكنولوجيا الحيوية Contraria Biotech
تم توثيق مفهوم اللقاحات العكسية منذ التسعينيات. بالاعتماد على مبدأ الاستنساخ والتعبير البروتيني في تسلسل جينوم الكائن الحي، تم استخدام هذه التكنولوجيا في إنشاء لقاح ضد المكورات السحائية – وهي بكتيريا تسبب التهاب السحايا. الآن، تستخدم شركة Contraria، المعروفة سابقًا باسم Achilles Vaccines، هذه التكنولوجيا لتطوير لقاحات ضد الملاريا.
تستفيد شركة التكنولوجيا الحيوية، التي تقع في “مركز اللقاحات” في سيينا في إيطاليا، من المعلوماتية الحيوية والذكاء الاصطناعي في منصة اللقاحات العكسية من الجيل التالي (NGRV). بالإضافة إلى ذلك، تعمل الشركة على تطوير لقاحات تعتمد على حويصلات الغشاء الخارجي المعدلة (mOMV). تحتوي حويصلات الغشاء الخارجي (OMV) على فسفوليبيدات، وسكريات ليبوبولي، وبروتينات الغشاء الخارجي، ومكونات محيطية قابلة للذوبان، وقد أثبتت المناعة باعتبارها لقاحات في نماذج حيوانية وبشرية.
تعمل الشركة على تطوير العديد من لقاحات المرشحين في خط أنابيبها. ومن بينها لقاح الملاريا، الذي حظي باهتمام وتمويل كبيرين، بما في ذلك 12.2 مليون دولار من صندوق الملاريا التابع للاتحاد الأوروبي. صندوق ريا. مرشح بارز آخر هو MAbCo19، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة تم تطويره لمكافحة SARS-CoV-2، الفيروس المسؤول عن مرض كوفيد-19. يتم استخلاص هذا الجسم المضاد من الخلايا البائية لمرضى كوفيد-19 المتعافين، والتي تم اختيارها لقدرتها على إنتاج أجسام مضادة محايدة.
جينينتا ساينس
تأسست جينينتا ساينس في عام 2014 ومقرها ميلانو بإيطاليا، وهي شركة تكنولوجيا حيوية في المرحلة السريرية متخصصة في علم الأورام المناعي. الشركة رائدة في تطوير منصة قائمة على الخلايا تستفيد من الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج الأورام الصلبة.
يتضمن نهج جينينتا استخدام الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية والخلايا السلفية (HSPCs) المعدلة وراثيًا خارج الجسم للتعبير عن إنترفيرون ألفا (IFN-α) تحت سيطرة المحفزات الخاصة بالورم. تم تصميم هذه الخلايا المعدلة للتركيز على بيئة الورم وتوصيل البروتين المعدل للمناعة مباشرة داخل الورم، وبالتالي تجنب السمية الجهازية المرتبطة عادة بعلاج IFN-α. يهدف هذا التوصيل المستهدف إلى تعزيز الاستجابة المناعية ضد الورم مع تقليل الآثار الضارة.
المنتج الرئيسي للشركة، Temferon، في المرحلة 1/2 من التجارب السريرية لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM)، وهو ورم دماغي شديد العدوانية مع خيارات علاج محدودة. أظهر Temferon نتائج أولية واعدة، مع عدم ملاحظة أي سمية تحد من الجرعة في التجربة حتى الآن، ودليل على تنشيط الخلايا المناعية داخل بيئة الورم.
في عام 2024، أعلنت شركة Genenta أنها قامت بقياس الجرعة لأول المرضى في المجموعة النهائية من تجربتها على الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال، وأشارت البيانات الأولية إلى فائدة محتملة للبقاء على قيد الحياة لدى هؤلاء المرضى. وعلاوة على ذلك، وسعت شركة Genenta تركيزها السريري ليشمل سرطان الخلايا الكلوية.
كيثر بيوتيك
تتخصص شركة التكنولوجيا الحيوية التي تتخذ من تورينو مقراً لها في تطوير علاجات الأمراض الالتهابية المزمنة، وخاصة أمراض الجهاز التنفسي مثل الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. ويتمثل نهج الشركة في تعديل مسارات الإشارات داخل الخلايا التي تشارك في الالتهاب، بهدف توفير علاجات أكثر فعالية واستهدافًا.
وبشكل أكثر تحديدًا، يركز كيثر على تعديل مسار فوسفوإينوزيتيد 3-كيناز (PI3K)، وهو مسار إشارات يشارك في نمو الخلايا وانتشارها وبقائها. ويرتبط خلل تنظيم هذا المسار بأمراض التهابية مختلفة، بما في ذلك الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. ويتضمن نهج كيثر تطوير مثبطات جزيئية صغيرة تستهدف مكونات محددة من مسار PI3K، بهدف تقليل الالتهاب وتحسين وظيفة الجهاز التنفسي.
تتركز منصة التكنولوجيا الرائدة الخاصة بها حول تثبيط PI3K gamma (PI3Kγ)، وهو شكل محدد من إنزيم PI3K يلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة الالتهابية داخل الرئتين. من خلال تثبيط PI3Kγ بشكل انتقائي، تهدف شركة Kither Biotech إلى تقليل الالتهاب المزمن دون المساس بقدرة الجسم على الاستجابة للعدوى.
تم تصميم المرشح الرئيسي لشركة التكنولوجيا الحيوية الإيطالية، KIT2014، لعلاج التليف الكيسي (CF). أظهر KIT2014 نتائج واعدة في الدراسات السريرية قبل السريرية، حيث أثبت قدرته على زيادة مستويات cAMP في الخلايا الرئوية. تعمل الشركة على تطوير KIT2014 نحو التجارب السريرية، مع خطط لتقييم سلامته وفعاليته لدى المرضى من البشر.
في عام 2022، أكملت الشركة جولة تمويل من الفئة B بقيمة 20.5 مليون دولار.
ريساليس ثيرابيوتيكس Resalis Therapeutics
تركز شركة التكنولوجيا الحيوية الإيطالية على تطوير العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبي غير المشفر (ncRNA). تركز جهود البحث والتطوير للشركة على معالجة الاضطرابات الأيضية، مثل التهاب الكبد الدهني المرتبط بالأيض (MASH)، وأنواع مختلفة من السرطان.
غالبًا ما يكون MASH بدون أعراض في مراحله المبكرة، مما يجعل تشخيصه صعبًا حتى يتقدم. عندما تظهر الأعراض، فقد تشمل التعب والضعف وعدم الراحة في البطن وعلامات خلل في وظائف الكبد. إذا تُرِك دون علاج، يمكن أن يتطور MASH إلى تليف الكبد وتليف الكبد وحتى سرطان الخلايا الكبدية.
على عكس الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA)، الذي يشفر البروتينات، تلعب ncRNAs دورًا تنظيميًا في التعبير الجيني. تستهدف الشركة ncRNAs محددة تشارك في مسارات المرض، بهدف تعديل هذه المسارات لتحقيق تأثيرات علاجية. يُنظر إلى هذا النهج على أنه طريق واعد لعلاج الحالات حيث قد تكون العلاجات التقليدية أقل فعالية.
يستهدف المرشح الرئيسي للشركة، RES-010، MASH والسمنة. تم تصميم العلاج لتعديل ncRNAs المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للدهون والعمليات الالتهابية، بهدف تقليل دهون الكبد والالتهاب. أظهر هذا المرشح نتائج إيجابية في الدراسات السريرية قبل السريرية، وتستعد Resalis للتقدم به إلى التجارب السريرية لكلا المؤشرين. لدعم هذه الخطوات التالية، حصلت شركة Resalis Therapeutics مؤخرًا على 11.1 مليون دولار في جولة تمويل من الفئة A.
سيبيلا للتكنولوجيا الحيوية Sibylla Biotech
تطور شركة التكنولوجيا الحيوية هذه، التي يقع مقرها الرئيسي في ميلانو بإيطاليا، علاجات جزيئية صغيرة تستهدف مسارات طي البروتين.
تركز نهج الشركة على عوامل التحلل المتداخلة للطي (FIDs)، وهي فئة جديدة من العلاجات المصممة لاستهداف البروتينات المشوهة، والتي تشارك في أمراض مختلفة، بما في ذلك السرطان والاضطرابات العصبية التنكسية.
يجب أن تطوى البروتينات إلى أشكال ثلاثية الأبعاد محددة لتعمل بشكل صحيح. عوامل التحلل المتداخلة للطي الخاصة بالشركة هي جزيئات صغيرة ترتبط بشكل انتقائي ببعض البروتينات المشوهة وتثبتها، مما يؤدي إلى تحللها بواسطة نظام مراقبة الجودة الخلوي. تعمل هذه العملية بشكل فعال على إزالة البروتينات الضارة، مما قد يوقف تقدم المرض.
إن تكنولوجيا الشركة ذات صلة خاصة بالأمراض حيث يلعب طي البروتين الخاطئ دورًا حاسمًا، مثل بعض أنواع السرطان والأمراض العصبية التنكسية مثل هنتنغتون وباركنسون.
يتضمن خط أنابيب التكنولوجيا الحيوية الإيطالية العديد من المرشحين القائمين على عوامل التحلل المتداخلة للطي والتي تستهدف مجالات علاجية مختلفة ولكن خط أنابيبها لا يزال في مرحلة ما قبل السريرية. المرشح الرئيسي هو عامل تحلل السيكلين D1، وغالبًا ما يتم التعبير عن السيكلين D1 بشكل مفرط في أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والليمفوما وسرطان الجلد. يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير إلى تكاثر الخلايا بشكل غير منضبط لأن تنظيم دورة الخلية معطل.
إن شركة Sibylla Biotech في طور تطوير هذا المرشح نحو التجارب السريرية، وستساعد سلسلة التمويل A بقيمة 25.5 مليون دولار التي أكملتها في عام 2022 الشركة على طول الطريق.
إيطاليا، متأخرة قليلاً عن نظيراتها الأوروبية
في حين يشهد قطاع التكنولوجيا الحيوية الإيطالي نموًا ثابتًا والشركات التي ذكرناها سابقًا تستحق بالتأكيد مراقبتها في السنوات القادمة، يبدو أن إيطاليا متأخرة عن الدول الأوروبية الأخرى.
بالمقارنة مع القوى الأوروبية الأخرى في مجال التكنولوجيا الحيوية مثل ألمانيا وفرنسا والمملكة المتحدة، فإن قطاع التكنولوجيا الحيوية في إيطاليا يكافح مع مشهد تمويل أقل تطوراً، وخاصة في التمويل في المرحلة المتأخرة. غالبًا ما تواجه شركات التكنولوجيا الحيوية الإيطالية تحديات في جذب الاستثمار واسع النطاق اللازم لتوسيع نطاق العمليات والتنافس على الساحة العالمية.
يتميز النظام البيئي للتكنولوجيا الحيوية في إيطاليا بالتركيز القوي على الرعاية الصحية والاقتصاد الحيوي المتنامي الذي قد يقود إلى مشهد أكثر تنوعًا. ومع ذلك، للاستفادة الكاملة من نقاط قوتها، ستحتاج إيطاليا إلى معالجة تحديات التمويل وتوسيع نطاق عملياتها وتعزيز رؤيتها العالمية. ومع وجود مجال للتحسين، تتمتع إيطاليا بالقدرة على تعزيز مكانتها في المشهد التكنولوجي الحيوي الأوروبي.
المصدر
روحي مريم بيتر وتم تحديثه منذ ذلك الحين بواسطة جولز آدم في أغسطس 2024.
