علامة حيوية محتملة يمكنها التنبؤ ببداية مرض باركنسون
مصر:إيهاب محمد زايد
يمكن أن يحذر الحمض النووي التالف من مرض باركنسون قبل فترة طويلة من ظهور الأعراض
يعتقد العلماء في برشلونة بإسبانيا أنهم حددوا علامة حيوية محتملة يمكنها التنبؤ ببداية اضطراب يؤدي إلى أمراض مثل مرض باركنسون قبل وقت طويل من ظهور أعراض التدهور المعرفي والجسدي.
تسبق هذه المؤشرات المحددة التي تسبح في الدم والسائل النخاعي (CSF) معظم الأعراض الجسدية والمعرفية لمرض باركنسون والخرف، مما قد يمنح الأفراد مزيدًا من الوقت للاستعداد لهذه الحالات، أو حتى الوقاية منها يومًا ما.
لسوء الحظ، فإن معظم الأعراض الخارجية لمرض باركنسون لا تظهر إلا بعد أن تتضرر الغالبية العظمى من الخلايا العصبية الدوبامين بالفعل، ولا تساعد كتل البروتين الواضحة التي تسمى أجسام ليوي المرضى الأحياء حيث لا يمكن التحقق منها إلا عند تشريح الجثة.
هناك حاجة ماسة إلى شكل مبكر من التشخيص لوقف المرض أو إبطائه قبل أن يتفاقم. الآن، يعتقد الباحثون أنهم عثروا على علامة حيوية مبكرة في الدم مرتبطة بالطريقة التي تطلق بها الخلايا الطاقة.
في الخلايا البشرية، بما في ذلك الخلايا العصبية، لا ينحصر كل الحمض النووي داخل النواة. جزء الخلية الذي يولد الطاقة، الميتوكوندريا، لديه مادته الوراثية الخاصة به، والتي تسمى DNA الميتوكوندريا (mtDNA)، والتي تأتي من والدتك فقط.
ومع ذلك، فإن الميتوكوندريا عبارة عن مصانع طاقة صغيرة مشغولة تنتج أيضًا منتجات النفايات على شكل أنواع الأكسجين التفاعلية، أو الجذور الحرة، والتي يمكن أن تكون سامة إذا لم يتم التخلص منها وإعادة تدويرها بشكل صحيح.
يُعتقد أن هذا الموضع لحمض الميتوكندريا الميتوكوندري بالقرب من المكان الذي يتم فيه إنتاج الجذور الحرة بسهولة هو أحد الأسباب التي تجعل الحمض النووي الميتوكوندري عرضة نسبيًا للخلل الوظيفي بمرور الوقت، مقارنة بالحمض النووي الموجود بأمان في غلاف النواة.
على هذا النحو، يمكن أن يتراكم الحمض النووي للميتوكوندريا الطفرات بسهولة، مما يؤدي إلى عدم كفاءة الميتوكوندريا. بالمقارنة مع خلايا الجسم الأخرى، تحتاج الخلايا العصبية إلى طاقة عالية، مما يعني أنه إذا كانت الميتوكوندريا الخاصة بها لا تعمل بكامل طاقتها، فهي كذلك.
تشير الأدلة الناشئة إلى أن خلل الميتوكوندريا يرتبط ارتباطًا وثيقًا ببداية مرض باركنسون وشكل من أشكال الخرف المرتبط بأجسام ليوي. ولكن لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت جزيئات mtDNA التالفة تنبئ بالمرض، أو تظهر في الأيام الأولى، أو إذا كانت نتيجة ثانوية للمرض، أو تظهر لاحقًا.
وتضيف النتائج الجديدة التي توصلت إليها إسبانيا وزنا للحالة السابقة.
ركزت الدراسة على 17 مريضًا يعانون من اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة مجهول السبب (IRBD)، والذي يسبب أحلامًا غير سارة وسلوكيات جسدية قوية أثناء نوم حركة العين السريعة. يُعاني هذا الاضطراب عادةً من أولئك الذين تم تشخيص إصابتهم لاحقًا بمرض باركنسون أو الخرف المصحوب بأجسام ليوي. في الواقع، إنها واحدة من أولى علامات مرض باركنسون، والتي تستغرق وقتًا طويلاً حتى تظهر خارجيًا.
قام الفريق بمقارنة فحوصات الدم والسائل الدماغي الشوكي لمرضى IRBD مع 34 مريضًا آخر، الذين كانوا مصابين أيضًا بـ IRBD ولكنهم أصيبوا لاحقًا بمرض باركنسون أو خرف أجسام ليوي أيضًا. تتألف المجموعة الضابطة من 20 شخصًا بالغًا متطابقًا في العمر بدون IRBD أو خرف أجسام ليوي أو مرض باركنسون.
في النهاية، وجد فريق الباحثين، بقيادة مارجاليدا بويجروس في معهد البحوث الطبية الحيوية في برشلونة، جزيئات mtDNA أكثر تضررًا بشكل ملحوظ في السائل الدماغي الشوكي للمرضى الذين يعانون من IRBD، وأولئك الذين تلقوا أيضًا تشخيصًا لمرض باركنسون أو خرف أجسام ليوي. مقارنة بالضوابط غير المتأثرة.
الأشخاص الذين يعانون من IRBD والذين أصيبوا باضطراب أجسام ليوي كان لديهم أيضًا المزيد من نسخ mtDNA التالفة والسليمة في مصل الدم لديهم، مقارنة بأولئك الذين لم يصابوا بـ PD أو خرف أجسام ليوي، أو لم يصابوا أبدًا بـ IRBD.
في تحليل المجموعة الفرعية الثانية، تم تتبع 11 مريضًا مصابين بـ IRBD والذين لم يتم تشخيص إصابتهم بمرض باركنسون بعد مع مرور الوقت. أظهر أولئك الذين أصيبوا لاحقًا بمرض باركنسون أو خرف أجسام ليوي أعدادًا مماثلة من جزيئات الحمض النووي الميتوكوندري التالفة مقارنة بأولئك الذين لم يصابوا باضطراب أجسام ليوي.
يشير هذا إلى أن المستويات العالية من الحمض النووي الميتوكوندري التالف “موجود بالفعل في IRBD وقبل فترة طويلة من التحول إلى اضطراب جسم ليوي”، كما كتب الباحثون في ورقتهم البحثية.
وفي الوقت نفسه، فإن الأشخاص الذين لديهم أعداد أكبر من جزيئات mtDNA التالفة في عينات السائل الدماغي الشوكي لديهم عادة ما يتم تشخيص إصابتهم بمرض باركنسون أو خرف أجسام ليوي في وقت سابق.
يقول بويجروس: “لقد لاحظنا أن كمية الحمض النووي المحذوفة ترتبط بالوقت الذي يستغرقه المرضى الذين يعانون من اضطراب سلوك النوم في ظهور الأعراض السريرية لمرض باركنسون”.
يشير هذا الارتباط إلى أن خلل الحمض النووي الميتوكوندري قد يكون “آلية جزيئية مهمة في المراحل المبكرة من التنكس العصبي”.
لسنوات عديدة، عمل العلماء على تطوير اختبارات مبكرة تعتمد على عينات الدم، ومسحات الجلد، ومسح العين لتشخيص مرض باركنسون قبل أن يتسبب في التدهور الحركي والمعرفي. وعلى الرغم من عدم وصول أي اختبار فحص موثوق إلى السوق حتى الآن، إلا أنه مع كل دراسة يقترب الخبراء من هذا الاحتمال.
العلاقة الناشئة بين استقلاب الطاقة في الدماغ أويقدم مرض باركنسون بعضًا من أكثر النتائج الواعدة حتى الآن.
ونشرت الدراسة في مجلة eBioMedicine.
