مضادات الاكتئاب يمكن أن تؤدي إلى بعض حالات متلازمة التعب المزمن
مصر:إيهاب محمد زايد
لقد طال انتظاره، وكانت هناك حاجة ماسة إليه، وقد تسارعت وتيرة البحث في متلازمة التعب المزمن منذ أن سلط الوباء الضوء على الآثار الدائمة والموهنة لكوفيد الطويل.
تظل الأسباب المحتملة لمتلازمة التعب المزمن، والمعروفة باسم التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME) أو ME/CFS، بعيدة المنال على الرغم من هذا الجهد البحثي الجديد، على الرغم من أنها بدأت في التركيز ببطء. إن الالتهابات الفيروسية السابقة التي تؤدي إلى فرط نشاط الجهاز المناعي وخلل الميتوكوندريا التي تستنزف خلايا الطاقة هي تفسيرات محتملة لكيفية تطور متلازمة التعب المزمن.
الآن تشير دراسة جديدة مبنية على الفئران إلى أن بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب، والتي تصاحب عادة ME/CFS، يمكن أن تؤدي أيضًا إلى زيادة الحالة.
واستنادًا إلى الأدلة السريرية، افترض جين سيوك لي، الباحث في متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن في جامعة دايجون في كوريا الجنوبية، وزملاؤه أن انتشار السيروتونين يمكن أن يؤدي إلى متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن.
من المعروف أن انخفاض مستويات الناقل العصبي السيروتونين يلعب دورًا في التحكم في الحالة المزاجية، وكان يُعتقد منذ فترة طويلة أنه يسبب الاكتئاب. على الرغم من أن هذه النظرية متنازع عليها الآن، فإن العلاجات التي تستهدف مسارات السيروتونين – مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) – هي من أكثر مضادات الاكتئاب الموصوفة شيوعًا.
من خلال منع المستقبلات التي تربط السيروتونين وتزيله من مسار الإشارة، يحافظ الدواء بشكل مصطنع على مستوى أعلى من رسول المزاج.
وفقًا لعدة دراسات عمرها عقود، يبدو أن بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن لديهم عدد أقل من ناقلات السيروتونين مقارنة بالمتطوعين الأصحاء، وقد يكون لديهم أيضًا مستقبلات تربط السيروتونين بشكل ضعيف فقط.
اعتقد لي وزملاؤه أنه إذا تم علاج هؤلاء الأشخاص عن طريق الصدفة بعلاجات الاكتئاب القائمة على السيروتونين قبل أن يصابوا بالـ ME/CFS، فمن المحتمل أن يكون لديهم مستويات مفرطة من السيروتونين في أدمغتهم. كان من الممكن أن يؤدي هذا إلى تحفيز ME/CFS عن طريق التخلص من آلية ردود الفعل المصممة للحفاظ على غطاء على جهاز المناعة والالتهابات.
وأوضح الباحثون في ورقتهم المنشورة: “ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ حتى الآن عن أي دليل مشتق من الحيوانات يؤكد فرضية فرط هرمون السيروتونين”.
تشمل أعراض متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن التعب المزمن الذي لا يهدأ مع النوم، والتوعك بعد الجهد (PEM)، ومشاكل في الذاكرة والتركيز، وإثارة الأعراض أو تفاقمها عند الجلوس في وضع مستقيم، وهو ما يسمى بالتعصب الانتصابي. آلام الجسم والاكتئاب شائعة أيضًا.
تجدر الإشارة إلى أنه بالنسبة لبعض الأشخاص الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن، فإن تناول مضادات الاكتئاب لإدارة صحتهم العقلية يمكن أن يحسن بعض الأعراض عندما يقترن بالعلاج السلوكي المعرفي. ولكن هناك القليل من الأدلة التي تدعم استخدام مضادات الاكتئاب لعلاج متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن، وقد تسبب المزيد من التعب، لذلك يظل الأمر مثيرًا للجدل.
اختبر لي وزملاؤه ما إذا كانت مضادات الاكتئاب، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، يمكن أن تؤدي إلى ظهور أعراض تشبه أعراض متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن، وذلك في سلسلة من ثماني تجارب أجريت على الفئران.
تم حقن كل من إناث وذكور الفئران إما بالفلوكستين، وهو مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي المعروف باسم علامته التجارية بروزاك، أو بالمحلول الملحي (مع ملاحظة أن الحيوانات تلقت جرعة من الفلوكستين أعلى مرتين إلى خمس مرات من تلك المستخدمة في الممارسة السريرية).
بعد أربعة أسابيع، كان لدى الحيوانات المعالجة بالفلوكستين مستويات أعلى من السيروتونين في جزأين من الدماغ، منطقة ما تحت المهاد ونواة الرفاء الظهرية.
كما طوروا سلوكيات تشبه الأعراض الرئيسية لـ ME/CFS التي تظهر لدى البشر، بما في ذلك النوم غير المنعش، وPEM والتعصب الانتصابي، ولكن ليس الضعف الإدراكي. اختفت هذه السلوكيات بعد ستة أسابيع من توقف الدواء.
كما أظهرت الفئران التي استنفدت مستقبلات السيروتونين عن طريق الضربة القاضية الفيروسية أعراض ME/CFS، مما يؤكد الآلية بشكل أكبر. وأظهرت تجربة أخرى أن تثبيط إنتاج السيروتونين يمكن أن يخفف من الأعراض.
“توفر دراستنا أول دليل [حيواني] على تورط فرط نشاط هرمون السيروتونين في الفيزيولوجيا المرضية لـ ME/CFS،” استنتج لي وزملاؤه، مضيفين أنه يمكن أيضًا استخدام مستويات عالية من السيروتونين لتمييز ME/CFS عن الاضطرابات المماثلة الأخرى. مثل الفيبروميالجيا.
ومع ذلك، في مخطط البحث، فإن التجارب على الحيوانات ليست سوى خطوة أولى على طريق طويل للدراسات والتجارب السريرية التي تشمل المرضى. لذلك علينا أن ننتظر لنرى كيف سيتكشف هذا الطريق الجديد للبحث في العلاقة بين مستويات السيروتونين وME/CFS.
وجدت إحدى التجارب السريرية الصغيرة في عام 2014 أن علاج مرضى متلازمة التعب المزمن/متلازمة التعب المزمن بدواء يستنزف مادة السيروتونين لم يكن له تأثير ملموس على شدة التعب والتركيز وحالات الحالة المزاجية، مقارنة بالعلاج الوهمي. ولكن مع وجود خمسة مرضى فقط في تلك التجربة، فمن الواضح أن هناك حاجة لدراسات أكبر بكثير.
وقد نشر البحث في مجلة الطب الانتقالي.
