اكتشاف الهرمونات يفسر الصداع النصفي عند الدورة الشهرية
مصر:إيهاب محمد زايد
الصداع النصفي هو صداع نابض غالبًا ما يكون مصحوبًا بالغثيان وزيادة الحساسية للضوء والصوت واللمس. يعاني ما يقرب من 30 مليون أمريكي من الصداع النصفي، ويعاني واحد من كل 4 منهم تقريبًا من أربع نوبات حادة على الأقل كل شهر.
يعاني عدد النساء من الصداع النصفي ثلاثة أضعاف عدد الرجال، ويكون هذا التفاوت أكثر وضوحًا خلال سنوات الإنجاب.
غالبًا ما يحدث الصداع النصفي في فترة الدورة الشهرية، حيث ترتفع وتنخفض الهرمونات التناسلية مثل البروجسترون والإستروجين. تكون مستويات هذين الهرمونين منخفضة خلال الفترة المحيطة بالدورة الشهرية.
تعاني بعض المرضى من الصداع حصريًا أثناء فترة الحيض، ويسمى الصداع النصفي الحيضي. تميل هذه الصداع النصفي إلى أن تكون أكثر حدة وأكثر صعوبة في العلاج من النوبات التي تحدث قبل الدورة الشهرية أو بعدها.
تزيد نوبات الصداع النصفي المتكررة من خطر الإصابة بالصداع النصفي المزمن. الصداع النصفي غير المنضبط يمكن أن يزيد أيضًا من خطر الصداع الناتج عن الإفراط في استخدام الدواء.
الصداع النصفي يؤثر على أجزاء متعددة من الدماغ.
نحن باحثون ندرس كيفية تنظيم البروجسترون لوظيفة الخلايا العصبية في الصحة والمرض. ركزت أبحاثنا على مدى السنوات القليلة الماضية على فهم كيفية تأثير هذا الهرمون ومستقبلاته على الدماغ. في بحثنا المنشور مؤخرًا على الفئران، وجدنا أن هرمون البروجسترون قد يجعل الأشخاص الذين يعانون من الدورة الشهرية أكثر عرضة للإصابة بالصداع النصفي.
البروجسترون وحساسية الألم
أولاً، قمنا بتحديد ما إذا كانت حساسية الألم لدى إناث الفئران تتغير أثناء الدورة الإنجابية. تعاني إناث الفئران من تغيرات هرمونية دورية خلال ما يسمى بالدورات الشبقية التي تستمر لمدة أربعة إلى خمسة أيام.
وللقيام بذلك، قمنا بتطبيق أسلاك رفيعة ذات وزن متزايد على أقدام الفئران الخلفية لتحديد مدى حساسيتها للمس. أشارت الفئران إلى عدم الراحة عن طريق سحب مخالبها.
لقد وجدنا أن حساسية الألم كانت أعلى لدى الفئران في نهاية الدورة عندما تكون مستويات الهرمونات التناسلية منخفضة مقارنة بالفئران في منتصف الدورة عندما تكون مستويات الهرمونات التناسلية مرتفعة.
بعد ذلك، قمنا باختبار ما إذا كان هرمون البروجسترون يزيد من حساسية الألم. قمنا بإزالة المبايض من الفئران للقضاء على التغيرات الهرمونية الداخلية. نظرًا لأن زيادة هرمون الاستروجين تسبق إطلاق البروجسترون خلال الدورات الإنجابية الأنثوية، فقد قمنا بإعطاء الإستروجين متبوعًا بالبروجستيرون أو المحلول الملحي. لقد وجدنا أن الحيوانات المعالجة بالبروجستيرون زادت حساسية اللمس، ولكن ليس الحيوانات المعالجة بالمحلول الملحي.
يمارس البروجسترون تأثيراته جزئيًا عن طريق تحفيز البروتينات التي تسمى مستقبلات البروجسترون الموجودة في الدماغ، والتي تعدل ببطء التعبير عن الجينات المختلفة. يمكن للبروجستيرون أيضًا أن يغير بسرعة كيفية عمل الخلايا العصبية عندما يتحلل إلى جزيء يسمى ألوبيريجنانولون.
تشير دراساتنا إلى أن مستقبلات البروجسترون قد تلعب دورًا في تأثير البروجسترون البطيء الظهور والمعزز للألم.
رسم بياني خطي يوضح مستويات التقلبات الهرمونية خلال الدورة الشهرية
تتغير مستويات الهرمونات طوال الدورة الشهرية. (دريبر وآخرون. 2018/ التقارير العلمية، CC BY-SA)
بعد العثور على مستقبلات البروجسترون في الخلايا العصبية التي تشكل جزءًا من مسارات ألم الصداع النصفي في الدماغ، أردنا بعد ذلك معرفة ما إذا كانت هذه المستقبلات تنظم قابلية الصداع النصفي.
في الفئران التي ليس لديها مستقبلات هرمون البروجسترون في أدمغتها، لم يقلل هرمون البروجسترون من عتبة الألم. في المقابل، فإن تنشيط مستقبلات هرمون البروجسترون باستخدام دواء يستهدف تلك المستقبلات على وجه التحديد يزيد من قابلية الألم. ينظم البروجسترون الحساسية للمنبهات الميكانيكية والباردة ولكن ليس الحساسية للمنبهات الحرارية والضوء.
وأخيرًا، استخدمنا النتروجليسرين لتقليد الصداع النصفي. يُنتج النتروجليسرين أعراضًا مشابهة لتلك التي تظهر لدى مرضى الصداع النصفي، والعديد من الأدوية المستخدمة لعلاج الصداع النصفي تعمل أيضًا على حل هذه الأعراض لدى الحيوانات. وعندما قمنا بتحفيز مستقبلات هرمون البروجسترون لدى الفئران، زادت احتمالية الإصابة بالصداع النصفي. في المقابل، كانت الفئران التي تفتقر إلى هذه المستقبلات مقاومة للألم الناجم عن النتروجليسرين.
الأهداف المحتملة لعلاج الصداع النصفي
تحدد دراستنا مستقبلات هرمون البروجسترون في الدماغ كأحد أسباب تعرض النساء للصداع النصفي. تؤدي التغيرات الدورية في مستويات هرمون البروجسترون خلال الدورة الشهرية إلى تنشيط المستقبل، مما قد يؤدي إلى حدوث الصداع النصفي.
وهذا يعني أيضًا أن مستقبل البروجسترون هو هدف دوائي محتمل للوقاية من الصداع النصفي أو علاجه. وبينما يواصل فريقنا دراسة كيفية زيادة مستقبلات البروجسترون في حساسية الألم، نأمل في الكشف عن طرق جديدة لعلاج الصداع النصفي.
المصدر
سوشيترا جوشي، أستاذ مشارك في علم الأعصاب، جامعة فيرجينيا وجايديب كابور، أستاذ علم الأعصاب وعلم الأعصاب، جامعة فيرجينيا
