يمكن زرع بذور مرض الفصام في لحظات الحياة المبكرة جدًا
مصر: ايهاب محمد زايد
الصورة المرفقة حيث تنقسم خلية البويضة إلى قسمين
هناك فترة زمنية في حياتنا مررنا بها جميعًا ولكننا ما زلنا نعرف القليل عنها: الحمل المبكر. وجد الباحثون الآن زوجًا من عمليات الحذف الجينية المرتبطة بالفصام والتي من المحتمل أن تحدث في تلك الفترة التكوينية.
يأتي هذا الاكتشاف من فريق من الباحثين بقيادة العالم الإكلينيكي في كلية الطب بجامعة هارفارد ، إدواردو موري ، الذي قام بتمشيط البيانات الجينية من عينات الدم لما يقرب من 25000 شخص مصاب بالفصام أو لا يعانون منه.
في حين أن التعديلين الجينيين يحتاجان إلى مزيد من التحقق من الصحة ، فإن النتائج تعزز فكرة ناشئة مفادها أن بذور الفصام ليست موروثة دائمًا ، ومع ذلك لا يزال من الممكن الحصول عليها قبل وقت طويل من لقاء شخص ما بالعالم.
إذا كان الأمر كذلك ، فإنه يفتح الباب للوقاية المبكرة على نطاق أوسع.
الفصام هو اضطراب عصبي خطير ينشأ عن مزيج معقد من العوامل الجينية والبيئية ، مع أحداث مثل صدمات الطفولة أو الالتهابات الفيروسية التي من المحتمل أن تلعب دورًا ، مما يزيد من خطر تعرض الشخص لأعراض التفكير الوهمي أو المضطرب في وقت لاحق في الحياة.
يصيب 1 من كل 300 شخص في جميع أنحاء العالم ، وعادة ما يظهر في مرحلة البلوغ المبكرة. ومع ذلك ، هناك أدلة تشير إلى أن علم وظائف الأعضاء المسؤول عن مرض انفصام الشخصية ينشأ إما في بداية الحمل أو نتيجة لمضاعفات الحمل.
في عام 2017 ، وجد العلماء الذين يدرسون حزمًا من الخلايا المزروعة في المختبر تشبه أدمغة صغيرة دليلًا على أن خلايا الدماغ غير المنظمة التي تنقسم بسرعة وتتمايز في وقت مبكر جدًا قد تؤدي إلى الإصابة بالفصام. وفي عام 2021 ، حدد الباحثون جينات معينة في المشيمة تكون نشطة أثناء حالات الحمل المعقدة والمرتبطة بالاضطراب.
الآن حدد موري وزملاؤه جينين ، يُدعى NRXN1 و ABCB11 ، يبدو أنهما مرتبطان بالفصام عندما تختفي نسخ من الجينات في الرحم.
يوضح كريس والش ، كبير المؤلفين وعالم الوراثة في مستشفى بوسطن للأطفال: “نحن نبحث في الطفرات غير الموروثة من الوالدين” .في NRXN1 و ABCB11 ، وجد الباحثون تعديلات تسمى اختلافات رقم النسخ ، وهي نوع من الخطأ الجيني حيث يتم تكرار نسخ الجين أو امتدادات طويلة من الحمض النووي ، أو في هذه الحالة ، يتم حذفها في شخص واحد مقارنة بالآخر.
في حالات نادرة ، يمكن أن تكون الاختلافات في عدد النسخ وراثية ، مما يساهم في حوالي 5 بالمائة من حالات الفصام. ستظهر تلك الطفرات المسماة بالطفرات الجرثومية في كل خلية من خلايا الجسم ، حيث تم كتابتها في جينوم الشخص قبل أن تخضع البويضة الملقحة للانقسام الأول.
تشير الأبحاث أيضًا إلى أنه يمكن إرجاع أربع من كل خمس حالات من الفصام إلى الجينات الموروثة من والدي الطفل ، مع إضافة المزيد من الدراسات الحديثة إلى قائمة الروابط الجينية المعروفة . ومع ذلك ، لا يزال هذا يترك حوالي 20 في المائة من الحالات دون أساس واضح في الميراث.
من بين الجينين المحددين في هذه الدراسة ، وجد موري وزملاؤه عمليات حذف جزئية لـ NRXN1 في خمس حالات من الفصام ، ولم يتم حذف أي منها في الأفراد غير المتأثرين من المجموعة الضابطة. كان هذا الانتشار أعلى بكثير مما هو عليه في قواعد البيانات على مستوى السكان.
يساعد NRXN1 خلايا الدماغ على نقل الإشارات وقد ارتبط بمرض انفصام الشخصية من قبل – عندما يتم توريث هذه الطفرات .
عندما لا يتم توريث الطفرات ولكن يتم اكتسابها خلال التطور المبكر أو الحياة اللاحقة ، فإنها تسمى الطفرات الجسدية . عندما تنشأ هذه بعد أن بدأت الخلايا الجنينية بالفعل رحلات منفصلة لتشكيل الخلايا المختلفة التي ستواصل تكوين إنسان كامل ، فسوف يتم نقلها إلى أحفاد الخلية المصابة بالطفرة.
لذلك توجد الطفرات الجسدية فقط في جزء صغير من خلايا الجسم. على سبيل المثال الدماغ وخلايا الدم ، ولكن ليس الخلايا الجنسية. هذا هو نوع طفرة NRXN1 التي وجدها موري وزملاؤه.
من المعروف أن الجين الثاني الذي تم تحديده ، ABCB11 ، يشفر بروتين الكبد ، لكن ارتباطه بالفصام أقل تأكيدًا.
وجد موري وزملاؤه عمليات حذف في جين ABCB11 في خمس حالات أخرى من الفصام ، وجميعهم لم يستجيبوا للأدوية المضادة للذهان.
يقول موري من ABCB11 : “لقد جاء ذلك من العدم بالنسبة لنا” . “كانت هناك بعض الدراسات التي تربط الطفرات في هذا الجين بالفصام المقاوم للعلاج ، لكن لم يتم ربطه بقوة بمرض انفصام الشخصية في حد ذاته.”
مجتمعة ، خلص الباحثون إلى أن التعديلات في هذين الجينين “قد تسهم في جزء صغير ولكن مهم من البنية الجينية لمرض انفصام الشخصية”.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة المقدار.
نُشرت الدراسة في مجلة Cell Genomics .
