العلماء تحدد أخيرًا أين يبدأ عدم تحمل الجلوتين
مصر:إيهاب محمد زايد
بالنسبة لواحد من كل مائة شخص تقريبًا، فإن الطعام الذي يحتوي حتى على كميات صغيرة من الغلوتين يمكن أن يسبب الألم.
في حين أن تأثير الدومينو للتفاعلات المناعية يمكن إرجاعه إلى جذورها الوراثية، إلا أن هناك عددًا من العوامل المساهمة، مما يجعل من الصعب رسم خريطة دقيقة لسلسلة الأحداث التي تسبب ظهور حساسية الغلوتين.
باستخدام الفئران المعدلة وراثيا، حدد فريق دولي بقيادة علماء من جامعة ماكماستر في كندا الدور الحاسم الذي تلعبه الخلايا نفسها التي تشكل بطانة الأمعاء، واصفين نقطة انطلاق رئيسية يمكن أن تؤدي إلى علاجات جديدة.
مرض الاضطرابات الهضمية هو في جوهره اضطراب في المناعة الذاتية ينجم عن وجود مجموعة من البروتينات الهيكلية المعروفة باسم الغلوتين في الأمعاء.
إن تناول أي شيء مصنوع من القمح أو الشعير أو الجاودار – أي معظم المخبوزات والخبز والمعكرونة – يعرض الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة لخطر الانتفاخ والألم والإسهال والإمساك، وأحيانًا الارتجاع والقيء.
الطريقة الوحيدة حاليًا لتجنب الأعراض هي تجنب الأطعمة التي تسببها.
تقول إيلينا فيردو، أخصائية أمراض الجهاز الهضمي في ماكماسترز: “الطريقة الوحيدة التي يمكننا من خلالها علاج مرض الاضطرابات الهضمية اليوم هي إزالة الغلوتين بالكامل من النظام الغذائي”. “من الصعب القيام بذلك، ويتفق الخبراء على أن النظام الغذائي الخالي من الغلوتين غير كاف.”
يحمل حوالي 90% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بهذه الحالة زوجًا من الجينات التي تشفر بروتينًا يسمى HLA-DQ2.5. ومن بين الـ 10% المتبقية، يمتلك معظمهم بروتينًا مشابهًا يسمى HLA-DQ8.
مثل الأنواع الأخرى من بروتينات “HLA” (أو مستضد الكريات البيض البشرية)، تحمل البروتينات قطعًا من الغزاة الذين سقطوا عالياً مثل الجوائز المروعة على فئة من الخلايا المناعية، لتحذير الأنسجة الدفاعية الأخرى لتكون بالمرصاد.
في حالة HLA-DQ2.5 وHLA-DQ8 تحديدًا، تتشكل البروتينات لتحتوي على قطع من ببتيد الغلوتين المقاومة للهضم، وتصدر تعليمات للخلايا التائية القاتلة لمواصلة الصيد.
لسوء الحظ، هذه التعليمات ليست هي الأكثر وضوحًا في التمييز بين التهديد والمواد المشابهة في أجسامنا، مما يعني أن أولئك الذين لديهم الجينات معرضون لخطر الإصابة بمجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية.
ومع ذلك، لن يصاب كل من يظهر HLA-DQ2.5 أو HLA-DQ8 باضطراب مناعي مثل مرض الاضطرابات الهضمية. لكي يحدث ذلك، يجب أولاً أن يتم نقل قطع الغلوتين الممزقة عبر جدار الأمعاء بواسطة إنزيم ناقل يرتبط بالببتيد ويغيره بطرق تجعل التعرف عليه أكثر سهولة.
الخلايا الموجودة في جدار الأمعاء هي المسؤولة عن إطلاق هذا الإنزيم الناقل إلى الأمعاء، لذلك من الواضح أن لها دور حاسم في المراحل المبكرة من المرض. ومن المعروف أيضًا أنها تعبر عن عائلة البروتينات التي ينتمي إليها HLA-DQ2.5 وHLA-DQ8، والتي يتم تنظيمها عادةً من خلال الاستجابات الالتهابية في القناة الهضمية.
ما لم يكن واضحًا هو كيف تعمل نقطة الانطلاق هذه للأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية في الواقع ضمن علم الأمراض نفسه.
للتركيز على هذا الرابط المهم في السلسلة، قام فريق البحث بفحص التعبير عن المركب المناعي الرئيسي في الخلايا المبطنة لأمعاء الأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية المعالج وغير المعالج، وفي الفئران التي لديها الجينات البشرية لـ HLA-DQ2. 5.
ثم قاموا بإنشاء نماذج حية وظيفية للأمعاء، تسمى عضويًا، باستخدام الخلايا المعوية للفئران من أجل دراسة التعبير عن بروتيناتها المناعية عن قرب، وإخضاعها لمحفزات الالتهابات بالإضافة إلى الغلوتين المهضوم والسليم.
يقول توحيد ديدار، مهندس الطب الحيوي في ماكماسترز: “لقد سمح لنا هذا بتضييق نطاق السبب والنتيجة المحددين وإثبات ما إذا كان التفاعل يحدث وكيف يحدث”.
ومن هذا أصبح واضحًا أن الخلايا المبطنة للأمعاء لم تكن مجرد متفرجين سلبيين يعانون من أضرار جانبية في جهد مضلل لتخليص الجسم من الغلوتين – بل كانت عوامل رئيسية، تقدم مزيجًا من شظايا الغلوتين التي تم تفكيكها بواسطة بكتيريا الأمعاء ونقلها. الإنزيمات للخلايا المناعية الخاصة بالجلوتين بشكل مباشر.
إن معرفة أنواع الأنسجة المعنية وتعزيزها من خلال وجود الميكروبات الالتهابية يمنح الباحثين قائمة جديدة من الأهداف للعلاجات المستقبلية، مما قد يسمح لملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم بالاستمتاع بمعجنات مليئة بالجلوتين أو اثنتين دون التعرض لخطر الانزعاج.
تم نشر هذا البحث في أمراض الجهاز الهضمي.
