دراسات وابحاث
بحث جديد يحدد بروتين ميترنل باعتباره عائقًا رئيسيًا أمام الخلايا التائية المقاومة للسرطان
بحث جديد يحدد بروتين ميترنل باعتباره عائقًا رئيسيًا أمام الخلايا التائية المقاومة للسرطان
مصر:إيهاب محمد زايد
حدد الباحثون في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ومركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان بروتينًا يسمى Meteorin-like (ميترنل) الذي يستنزف الطاقة من الخلايا التائية، مما يحد بشدة من قدرتها على مكافحة السرطان.
تشير النتائج المنشورة في مجلة Immunity إلى أن منع تأثيرات ميترنل على الخلايا التائية المتسللة للورم يمكن أن يساعد في استعادة طاقتها وتعزيز قدراتها على مكافحة الورم.
ميترنل، المعروف سابقًا بدوره في توليد الحرارة في الحيوانات الباردة أو ممارسة الرياضة من خلال التأثير على الميتوكوندريا في الخلايا الدهنية، لم يتم التعرف عليه على أنه نشط في السرطان أو الخلايا التائية حتى الآن. وقال مؤلف الدراسة الرئيسي كريستوفر جاكسون، دكتوراه في الطب، وأستاذ مساعد في جراحة الأعصاب في جامعة كاليفورنيا: “أظهر آخرون أن الخلل الأيضي يحد من قدرة الخلايا التائية على مكافحة السرطان، لكننا من بين أول من وصف مسار الإشارات المنفصل الذي يسبب حدوث ذلك”. جونز هوبكنز.
يكشف البحث أنه عندما يتم تحفيز الخلايا التائية بشكل مزمن أثناء محاولة القضاء على الورم، فإنها تفرز ميترنل. يتفاعل هذا البروتين مع الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى تعطيل سلسلة نقل الإلكترون، وهي عملية ضرورية لإنتاج الطاقة. ونتيجة لذلك، تصبح الخلايا التائية غير قادرة على تلبية احتياجاتها من الطاقة وتوقف جهودها لقتل الخلايا السرطانية، مما يسمح للأورام بالنمو والانتشار.
“لقد تناولت معظم الأبحاث السابقة كيف أن نقص العناصر الغذائية المحددة في الأورام يحد من قدرة الخلايا التائية على العمل. تكمن المشكلة في صعوبة تعديل هذا لأنه من الصعب إدخال العناصر الغذائية الصحيحة إلى الورم وتوجيهها إلى الخلايا التائية. وأوضح جاكسون أنه من الممكن أن نفعل ما هو أفضل بكثير من خلال استهداف مسار الإشارات لأنه يمكننا حظره أو تشغيله أو إيقافه.
في التحقيقات المختبرية، قام الباحثون بتحليل الخلايا التائية من أنسجة الورم ودم المرضى الذين يعانون من أورام المخ غير المعالجة (الورم الأرومي الدبقي)، وسرطان البروستاتا، وسرطان المثانة، وسرطان خلايا الكلى / الكلى. حدد تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) ميترنل باعتباره الجين الأكثر تعبيرًا والمسؤول عن خلل الخلايا التائية في الأورام. وقد وجد أن التحفيز المزمن هو السبب وراء إفراز الخلايا التائية لـ ميترنل، وهي حالة شائعة في السرطان حيث يتم تنشيط الجهاز المناعي بشكل دائم.
توصلت دراسة أخرى إلى أن ميترنل يعمل مباشرة على الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى فصل سلسلة نقل الإلكترون. عندما تفقد الخلايا التائية الطاقة، فإنها تحاول استخدام الجلوكوز كمصدر بديل. ومع ذلك، فإن انخفاض مستويات الجلوكوز في بيئة الورم يتسبب في استمرار فشل الخلايا التائية وموتها في النهاية، مما يتيح نمو الورم. يؤدي حذف ميترنل في نماذج السرطانات المختلفة إلى تأخير نمو الورم عالميًا.
اكتشف الباحثون أيضًا أن تنشيط ميترنل يتم تنظيمه بواسطة عائلة من عوامل النسخ تسمى E2F ويعتمد على الإشارة بواسطة مستقبل PPAR delta. تعديل هذه العوامل يمكن أن يمنع تأثيرات ميترنل.
تتضمن الخطوات التالية تحديد كيفية تطبيق هذه النتائج على رعاية المرضى. يستكشف جاكسون وفريقه طرقًا مختلفة لاستهداف مسار دلتا ميترنل-E2F-PPAR أو الجمع بين هذا العلاج المستهدف والعلاجات المناعية الأخرى. وقال جاكسون: “نعتقد أن أحد أسباب فشل بعض العلاجات المناعية الحالية هو أنها تتطلب المزيد من الطاقة من الخلايا المناعية التي تعمل بالفعل بقدرة منخفضة”.
“إن عرقلة المسار قد يسمح لهذه العلاجات المناعية التي ربما لم تكن فعالة في الماضي بأن تكون أكثر فعالية لأنه سيكون هناك ما يكفي من الوقود للخلايا التائية لتلبية هذا الطلب المتزايد.”
