نجاح تجربة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية
مصر:إيهاب محمد زايد
لقاح فيروس نقص المناعة البشرية التجريبي ينجح في إطلاق الأجسام المضادة القوية في البشر
لكي يعمل اللقاح، يجب أن يرفع الأجسام المضادة في الأجسام المحصنة – الأجسام المضادة التي يتم إعدادها لتحييد المتسللين اللاحقين. لكي يكون اللقاح آمنًا، يجب أن يفعل ذلك بالنسبة للغالبية العظمى دون آثار جانبية أو ردود أفعال كبيرة.
يواجه اللقاح الجديد المرشح لفيروس نقص المناعة البشرية تلك التحديات المألوفة في التجارب السريرية في المراحل المبكرة، حيث ينجح في جانب واحد ولكنه يواجه بعض العقبات في الجانب الآخر.
ومع ذلك، لا يزال هناك تقدم، حيث أعاد مطوروه صياغة اللقاح لتحسين سلامته في الدراسات المستقبلية – في حين تظهر نتائجهم الأخيرة كيف نجح اللقاح في توليد أجسام مضادة محايدة على نطاق واسع في عدد صغير من الأشخاص.
تم اكتشاف الأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع (bnAbs) التي تستهدف فيروس نقص المناعة البشرية في أوائل التسعينيات، في ذروة وباء فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، لدى بعض الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
وكانت إمكاناتهم واضحة على الفور: يستطيع bnAbs التعرف على سلالات متعددة من فيروس نقص المناعة البشرية وتحييدها، وهو فيروس متنوع وراثيا ومتغير الشكل يخلط غلافه الخارجي لتجنب اكتشافه المناعي.
ولكن على الرغم من ما يقرب من أربعة عقود من البحث، فإن اللقاح القادر على توليد bnAbs في البشر ــ ناهيك عن أي لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية ــ يظل بعيد المنال إلى حد كبير.
تمنحنا العدوى الطبيعية إحساسًا بمدى صعوبة جعل الجهاز المناعي يصنع هذه الأجسام المضادة القوية: لا تتجسد bnAbs إلا في حوالي 10 إلى 25 بالمائة من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، ويمكن أن يستغرق تطويرها سنوات.
لذا فإن الأخبار التي تفيد بأن أحد اللقاحات المرشحة التي تم اختبارها في تجربة سريرية صغيرة قد ولّد bnAbs في العديد من الأشخاص بعد جرعتين هي أخبار واعدة.
يقول ويلتون ويليامز، عالم المناعة في معهد ديوك للقاحات البشرية (DHVI) الذي قاد الدراسة: “كان من المثير للغاية أن نرى أنه باستخدام جزيء اللقاح هذا، يمكننا بالفعل ظهور أجسام مضادة محايدة في غضون أسابيع”.
يستهدف اللقاح المرشح فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1)، وهو النوع الأكثر شيوعًا بين نوعي فيروس نقص المناعة البشرية، وعلى وجه التحديد، جزء من غلافه الخارجي الذي يظل مستقرًا حتى مع تحور الفيروس.
سجلت المرحلة الأولى من التجربة السريرية، التي بدأت في عام 2019، 24 مشاركًا سليمًا، تلقى 4 منهم علاجًا وهميًا. لكن التجربة توقفت بعد أن أصيب أحد الأشخاص برد فعل تحسسي شديد (بعد الجرعة الثالثة) تجاه أحد مكونات اللقاح، وهو البولي إيثيلين جلايكول (PEG)، والذي تم استخدامه لتثبيت التركيبة.
وقبل إيقاف التجربة، تلقى 5 أشخاص ثلاثًا من الجرعات الأربع المخطط لها، وتلقى 15 شخصًا جرعتين فقط.
تمت إعادة صياغة اللقاح منذ ذلك الحين بدون PEG حتى تتمكن التجربة من استئناف اختبار نسخة خالية من PEG. في غضون ذلك، قام ويليامز وزملاؤه بتحليل البيانات المتاحة ووجدوا أن اللقاح أثار استجابة مناعية قوية بعد جرعتين.
كما تم إنتاج مضادات النخبة المرغوبة منذ فترة طويلة، bnAbs، في اثنين من الأشخاص الخمسة الذين تلقوا ثلاث طلقات قبل توقف المحاكمة. ونجحت أقوى هذه الأجسام المضادة في تحييد 15 إلى 35% من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية في التجارب الخلوية.
يقول عالم المناعة في DHVI بارتون هاينز: “يعد هذا العمل خطوة كبيرة إلى الأمام لأنه يظهر جدوى تحفيز الأجسام المضادة بالتحصينات التي تحيد أصعب سلالات فيروس نقص المناعة البشرية”.
“تتمثل خطواتنا التالية في تحفيز أجسام مضادة أكثر فعالية ضد مواقع أخرى على فيروس نقص المناعة البشرية لمنع هروب الفيروس. لم نصل إلى هذه المرحلة بعد، ولكن الطريق إلى الأمام أصبح الآن أكثر وضوحًا.”
من الجيد بالتأكيد أن يكون لديك خيارات، حتى لو كان ذلك في المراحل الأولى من التطوير. وقد فشلت الاستراتيجيات الواعدة الأخرى لتطوير لقاحات فعالة ضد سلالات مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية في التجارب السريرية في المراحل الأخيرة، وهي بمثابة “تذكير قاس” بالتحديات التي تواجه تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية.
ومع ذلك، فإن العلاجات الأخرى تنجح بينما تتعثر اللقاحات المحتملة. وفي ديسمبر 2023، أظهرت تجربة تاريخية أن العلاج الوقائي يقلل من فرص إصابة الأشخاص بفيروس نقص المناعة البشرية بنسبة 86% إذا تم استخدامه باستمرار.
المصدر
تم نشر بحث DHVI في مجلة Cell.
