لقاح جديد لسرطان الدماغ القاتل يظهر نتائج مذهلة في التجارب السريرية
لقاح جديد لسرطان الدماغ القاتل يظهر نتائج مذهلة في التجارب السريرية
مصر:إيهاب محمد زايد
نجح لقاح مخصص للورم الأرومي الدبقي – وهو النوع الأكثر عدوانية وفتكًا من سرطان الدماغ – في إطالة عمر أربعة أشخاص في أول تجربة سريرية من نوعها.
ويعمل هذا الدواء الحديث عن طريق تزويد الجهاز المناعي بطريقة “للتعرف” على الورم و”دليل تعليمات” للنسخة الكاملة للورم. وهذا يكشف أين يمكن تشغيل أو إيقاف كل جين في الورم.
وبتزويده بهذه المعلومات الحيوية، يستطيع الجهاز المناعي إعادة برمجة دفاعات السرطان وشن هجوم أكثر نجاحا.
وفي التجربة السريرية الأخيرة، تلقى أربعة مرضى مصابين بالورم الأرومي الدبقي المقاوم للعلاج جرعتين أو أربع جرعات من اللقاح. وأدى ذلك إلى تنشيط مناعي كبير وسريع.
وبعد ساعات قليلة من إعطاء اللقاحات، لاحظ الباحثون ارتفاعًا كبيرًا في البروتينات المؤيدة للالتهابات المعروفة بتجنيد خلايا الدم البيضاء القاتلة في مكان الحادث.
وارتبط هذا التعزيز المبكر لجهاز المناعة أيضًا بآثار جانبية قصيرة المدى نموذجية للاستجابة المناعية، مثل الغثيان والحمى المنخفضة والقشعريرة، والتي تلاشت تدريجيًا خلال اليوم أو اليومين التاليين.
“في أقل من 48 ساعة، يمكننا أن نرى هذه الأورام تتحول مما نشير إليه بـ “البرد” – البرد المناعي، وعدد قليل جدًا من الخلايا المناعية، والاستجابة المناعية الصامتة جدًا – إلى الاستجابة المناعية “الساخنة” النشطة للغاية”، يشرح عالم الأورام وطبيب الأورام. رائد أبحاث اللقاحات إلياس سيور من جامعة فلوريدا.
“كان ذلك مفاجئًا للغاية نظرًا لمدى سرعة حدوث ذلك، وما أخبرنا به ذلك هو أننا تمكنا من تنشيط الجزء المبكر من الجهاز المناعي بسرعة كبيرة ضد هذه السرطانات، وهذا أمر بالغ الأهمية لفتح التأثيرات اللاحقة للاستجابة المناعية.”
تاريخيًا، يمكن للمرضى الذين عولجوا من الورم الأرومي الدبقي بالعلاج الكيميائي والإشعاعي والجراحي أن يأملوا في العيش لمدة ستة أشهر تقريبًا، دون أي تطور للمرض.
ومع هذا اللقاح الجديد، شهد أحد المرضى ثمانية أشهر من البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، بينما عاش مريض آخر تسعة أشهر.
عاش مريض ثالث لمدة تسعة أشهر أخرى مصابًا بالورم الأرومي الدبقي المتكرر. ولم يتم حتى الآن الإبلاغ عن معلومات دقيقة عن بقاء المريض الرابع، وهو المشارك الأول في تجربة سريرية موسعة للمرحلة الأولى. عادةً ما يتراوح متوسط فترة البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بالورم الأرومي الدبقي المتكرر بين خمسة وثمانية أشهر.
وتعتمد النتائج الواعدة على تجربة سابقة اختبرت اللقاح على 10 كلاب أليفة تعاني من أورام في المخ. في الوقت الحالي، يبلغ متوسط معدل البقاء على قيد الحياة للكلاب التي لديها هذا التشخيص النهائي ولا يوجد علاج آخر لها، 35 يومًا. ومع اللقاح، قفز هذا العدد إلى 139 يومًا.
يقول سايور: “آمل أن يكون هذا نموذجًا جديدًا لكيفية علاجنا للمرضى، ومنصة تقنية جديدة لكيفية تعديل جهاز المناعة”.
ويعتمد لقاح السرطان الجديد على نفس التكنولوجيا المستخدمة في لقاحات كوفيد-19، ولكن مع بعض الاختلافات الرئيسية.
أحد أصعب الأجزاء في علاج أورام الورم الأرومي الدبقي هو أنها محمية بشكل كبير من الجهاز المناعي. تعتبر البيئة الدقيقة للورم (TME) مثبطة للمناعة، مما يعني أنها تتسبب في موت الخلايا المناعية إذا حاولت الهجوم.
ويعمل اللقاح الجديد عن طريق إعادة برمجة TME باستخدام عينة من الورم نفسه. ومن خلال أخذ الحمض النووي الريبي المرسال للورم وتعبئته في لقاح قابل للتسليم، يمكن للباحثين “تعليم” الخلايا المناعية القاتلة للمريض كيفية الالتفاف حول TME.
يقول سايور وزملاؤه إن هذه الضربة المزدوجة تسمح للدواء “بالعمل في نفس الوقت كلقاحات”، لتنبيه الجهاز المناعي إلى وجود غازي، “وكعوامل تعديل للمناعة”، مما يغير الورم بحيث يسهل غزوه.
“بدلاً من حقن جزيئات مفردة، فإننا نحقن مجموعات من الجزيئات التي تلتف حول بعضها البعض مثل البصل، مثل كيس مليء بالبصل”، يوضح صيور.
“والسبب وراء قيامنا بذلك في سياق السرطان هو أن هذه المجموعات تنبه الجهاز المناعي بطريقة أكثر عمقًا بكثير مما تفعله الجسيمات المفردة.”
يحاول سايور وزملاؤه الآن تحديد عدد المرات والجرعة التي يجب أن يتم فيها إعطاء اللقاح للحصول على أفضل النتائج والسلامة، وما هي خطط العلاج المجمعة التي تعمل بشكل أفضل جنبًا إلى جنب معه. يجب أيضًا موازنة النتائج الإيجابية مع النتائج السلبية لإنتاج أقل عدد ممكن من الآثار الجانبية الضارة.
يقول سايور: “أنا متفائل بكيفية تضافر هذا الأمر الآن مع العلاجات المناعية الأخرى وربما إطلاق العنان لتلك العلاجات المناعية”.
ونشرت الدراسة في مجلة الخلية.
