يجد العلماء “مفتاحًا” يمنع الجهاز المناعي من مهاجمة الخلايا السليمة
مصر:إيهاب محمد زايد
إن جهاز المناعة لدينا موهوب في التمييز بين كيمياء أجسامنا وكيمياء الكائنات المسببة للأمراض الغازية. عندما تتعطل وظائفه، يمكن لجسمنا أن يصبح مضيفًا لحرب أهلية شديدة.
يحرص العلماء على فهم هذا الأمر بمزيد من التفصيل، وقد يوفر “المفتاح” الذي تم تحديده حديثًا والذي يعمل على إلغاء تنشيط مستشعر الحمض النووي الغريب رؤية مهمة.
جزء رئيسي من هذا الاكتشاف، الذي قام به فريق من المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في لوزان، هو إنزيم يسمى سينسيز GMP-AMP الحلقي (cGAS).
هذا البروتين مكلف بتحديد الفيروسات المتسللة. فهو يرتبط بأي حمض نووي غريب يطفو خارج مكانه في السيتوبلازم اللزج للخلية ويطلق رد فعل ينبه الجسم إلى وجود غازي.
نحن نعلم بالفعل أن cGAS يحتاج إلى تنظيم محكم لإبقائه تحت المراقبة، خاصة بمجرد دخوله إلى نواة الخلية. تحدد الدراسة الجديدة المفتاح البيولوجي الذي يحدد الإنزيم للحذف في الأماكن التي لا تتطلب استجابة مناعية.
“إلى جانب التفاعلات المحددة مسبقًا مع النيوكليوزومات، توفر نتائجنا نموذجًا هيكليًا كاملاً للتنظيم النووي لـ cGAS”، كما كتب الباحثون في ورقتهم المنشورة.
لقد أثبت العلماء أنه عندما تنقسم الخلايا لتنمو، يذوب الغلاف النووي، مما يتيح لـ cGAS الوصول بسهولة إلى الحمض النووي الموجود بداخلها. هناك، يرتبط بوحدات تعبئة الحمض النووي التي تسمى النيوكليوزومات ويغطيها بروتين يسمى BAF، في انتظار الوقت الذي قد تكون هناك حاجة إليه.
في هذه الدراسة، ومن خلال تحليل مفصل للخلايا المزروعة في المختبر، حدد الفريق مركبًا بروتينيًا يسمى CRL5-SPSB3 (نحن نعد بالاختصار الأخير). فهو يضيف مادة كيميائية تسمى يوبيكويتين إلى cGAS لوضع علامة عليها على أنها يمكن التخلص منها.
هذا هو المفتاح الرئيسي الذي يقتل cGAS عندما لا تكون هناك حاجة إليه – عندما لا يكون هناك تهديد من الحمض النووي الأجنبي. بشكل أساسي، فهو يمنع الإنزيم من مهاجمة الخلايا السليمة عن طريق إخراجه بلطف من الصورة أثناء نمو هذه الخلايا.
يُطلق على جزء من الإشارة التي تتحكم في استجابة الجهاز المناعي اسم مسار الإنترفيرون أو الإنترفيرون، وتُظهر الدراسة كيف يتورط كل من cGAS وCRL5-SPSB3، المسؤولين عن تحريك المفتاح بطريقة أو بأخرى، في الإنترفيرون.
كتب الباحثون: “تُظهر هذه النتائج أن مستويات cGAS النووية تؤثر على نغمة IFN الخلوية وتكشف عن دور CRL5-SPSB3 في المناعة الخلوية الذاتية”.
تحدث اضطرابات المناعة الذاتية، مثل مرض السكري من النوع الأول ومرض التهاب الأمعاء، عندما لا تعمل أجهزة التحكم في الجهاز المناعي كما ينبغي. يسلط البحث الجديد الضوء على أحد تلك الضوابط التي تستحق المزيد من الدراسة.
الآن بعد أن عرفنا المزيد عن كيفية عمل cGAS، قد نكون قادرين على تطوير طرق فعالة لضمان حسن التصرف دائمًا.
“يحدد بحثنا تدهور البروتين كمحدد لتنظيم cGAS في النواة ويوفر رؤى هيكلية لعنصر cGAS القابل للاستغلال العلاجي” ، كتب الباحثون.
وقد تم نشر البحث في مجلة الطبيعة.
