كيف تحرس الكلاميديا نفسها ضد جهاز المناعة؟
مصر : ايهاب محمد زايد
تنتج البكتيريا بروتينًا معينًا يسمح لها بالتسلل عبر جهاز المناعة البشري حتى أثناء التسبب في الالتهاب.
يقول يورن كورز ، عالم المناعة في جامعة ديوك ، إن العالم يواجه وباءً صامتًا: الكلاميديا. تقدر المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) أن 4 ملايين شخص أصيبوا بالمرض البكتيري في عام 2018 ، مما يجعله أكثر أنواع العدوى المنقولة جنسيًا التي يتم تشخيصها. ومع ذلك ، فإن معظم الإصابات لا يتم تشخيصها ، كما يقول ، ويمكن أن تستمر العدوى لعدة أشهر.
تسبب عدوى الكلاميديا التهابًا يمكن أن يؤدي إلى تليف في الجهاز التناسلي. في الرجال ، تكون الأعراض خفيفة بشكل عام ، ولكن النساء يواجهن خطر الحمل خارج الرحم والعقم.
في محاولة لتسريع تطوير لقاح الكلاميديا ، قضى Coers سنوات في اكتشاف كيفية تهرب المتدثرة الحثرية ، البكتيريا المسببة في البشر ، من الدمار. في دراسة حديثة ، اكتشف Coers وفريقه بروتينًا رئيسيًا يسمح للمطثية الحثرية بالتسلل عبر دفاعات الجسم.
لدخول خلية مضيفة ، تخفي الكلاميديا نفسها بقطعة من غشاء الخلية المضيفة ، وتشكل فجوة ، أو اندماجًا ، حيث تنمو وتنقسم دون انقطاع بواسطة الخلايا المناعية. يمكن للخلايا التائية اكتشاف الكلاميديا في الوقت القصير الذي تعيش فيه خارج الخلية ، واستجابة لذلك ، تطلق جاما إنترفيرون (IFN-γ) ، وهو سيتوكين التهابي يؤدي إلى تدمير العامل الممرض. لكن شيئًا ما حول التضمين يسمح للكلاميديا بالاختباء من الاستجابة المناعية والاستمرار لأشهر أو سنوات.
قبل عدة سنوات ، لاحظ Coers وزملاؤه أن بكتيريا المطثية الحثرية تتفوق في التهرب من جهاز المناعة البشري بينما لا تفعل ذلك C. في دراسة أجريت عام 2016 ، اكتشف Coers أن بروتين ubiquitin يرتبط بإدخالات C. muridarum في الخلايا البشرية ويستهدفها للتدمير ، لكن شيئًا عن شوائب C. في الدراسة الجديدة ، سعى الباحثون إلى فهم كيفية القيام بذلك.
تغزو الكلاميديا خلية مضيفة ، وتشكل فجوة مرتبطة بالغشاء ، أو متضمنة ، ثم تعدل تكوين البروتين لغشاء الهيكل. إذا اكتشفت الخلايا المناعية الكلاميديا قبل أن تتضمّن ، فإنها تحفز الخلايا التائية لإنتاج الإنترفيرون γ (IFN-γ) ، وهو سيتوكين قوي. ينشط IFN-بروتين mysterin (المعروف أيضًا باسم RFN213) ، والذي يربط اليوبيكويتين بغشاء التضمين ، مما يشير إلى الخلية لتدمير محتويات التضمين عن طريق إغراقها في الليزوزوم (على اليسار).
ينتج بكتيريا المطثية الحثرية GarD ، وهو بروتين يندمج في غشاء التضمين نفسه ويمنع بطريقة ما الميسترين من ربط اليوبيكويتين ، مما يسمح للبكتيريا بالتهرب من تدمير المناعة مع الاستمرار في التكاثر والانفجار في النهاية من الخلية.
أجرى الفريق فحصًا وراثيًا للعديد من سلالات المتدثرة الحثرية المتحولة التي نمت داخل الخلايا الظهارية البشرية في وجود وغياب IFN-. سلالات المطثية الحثرية الأكثر عرضة للتدمير بوساطة IFN-بها طفرات في الجين الذي يشفر بروتينًا أطلق عليه الباحثون اسم GarD (سابقًا CTL0390) ، مما يشير إلى أن GarD مهم لبقاء C. trachomatis. كشفت تجارب التصوير على سلالات المتدثرة الحثرية المقاومة لـ IFN-أن GarD يمنع ارتباط يوبيكويتين عن طريق إدخال نفسه في غشاء الشمول.
أدى تعطيل GarD إلى السماح بربط اليوبيكويتين وترك البكتيريا عرضة للخطر. وفي الوقت نفسه ، تدافع الفئران عن نفسها ضد القوارض التي تصيب القوارض بالعدوى عن طريق منع اليوبيكويتين عبر آلية مختلفة تمامًا
عندما يكون بروتين GarD موجودًا ، يتم تضمينه. . . يتنكر ، مثل عباءة التخفي من هاري بوتر ، “يشرح كويرس. “نحن الآن نفهم سبب عدم قدرة مضاد للفيروسات على إزالة العدوى ولماذا تستمر هذه العدوى لفترة طويلة.”
يقول بوب برونهام ، عالم الأمراض المعدية وأستاذ فخري بجامعة كولومبيا البريطانية لم يشارك في الدراسة: “أعتقد أنها نتيجة مهمة وموثوقة”. “إنه يظهر مدى مراوغة الكلاميديا.”
اكتشف الباحثون أيضًا أن IFN-ينشط بروتينًا يسمى mysterin (يُطلق عليه أيضًا RNF213) المسؤول عن ربط اليوبيكويتين بالتضمين ، على الرغم من ملاحظة Coers أن الطريقة التي يمنع بها GarD بالضبط Mysterin من القيام بذلك لا يزال ، على نحو ملائم ، لغزًا
