علاج محتمل لإصلاح الحاجز الدموي الدماغي
مصر: ايهاب محمد زايد
أول علاج محتمل لإصلاح الحاجز الدموي الدماغي تم تجربته في الفئران
في خطوة مثيرة ، طور العلماء أول علاج محتمل يمكنه إصلاح الحاجز الدموي الدماغي لدى الفئران.
لم يتم اختبار العلاج الجديد على البشر حتى الآن ، لذلك لا يمكننا أن نتقدم كثيرًا على أنفسنا. لكن العثور على طريقة لمنع مسببات الأمراض والسموم من التسلل إلى خلايا الدماغ يمكن أن يغير الطريقة التي نعالج بها ونمنع الحالات بما في ذلك السكتة الدماغية والسرطان وفيروس كورونا الطويل ومرض الزهايمر .
الحاجز الدموي الدماغي عبارة عن طبقة من الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية التي تغذي أدمغتنا. من المفترض أن تكون غير قابلة للاختراق بشكل انتقائي ، مما يعني أنها تسمح فقط للمواد المطلوبة للحفاظ على عمل الدماغ السليم بالمرور إلى أنسجة المخ الثمينة.
ولكن عندما لا تعمل الأشياء بشكل صحيح ، يمكن للسموم أو الخلايا أو مسببات الأمراض غير المرغوب فيها اختراق الحاجز. يمكن أن تتحول الخلايا السرطانية التي تتجاوز الحاجز إلى أورام. ثبت أن SARS-Cov-2 يخترق الحاجز ويسبب ضبابًا في الدماغ ؛ ويمكن أن يؤدي دخول الكثير من خلايا الدم البيضاء إلى أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد . وهذا على سبيل المثال لا الحصر من المضاعفات.
إنه يمثل تحديًا كبيرًا بالنسبة لنا للحصول على الأدوية من خلال الحاجز الدموي الدماغي. لكن إيجاد طريقة لإيقاف هذا التسرب أمر استعصى على العلماء – حتى الآن.
يقول اختصاصي أمراض الدم كالفن كو من جامعة ستانفورد ، “إن الحاجز الدموي الدماغي المتسرب هو مسار شائع للعديد من أمراض الدماغ ، لذا فإن القدرة على سد الحاجز كان هدفًا مرغوبًا منذ فترة طويلة في الطب”. بحث.
“قمنا بتقييم فئة علاجية جديدة من الجزيئات التي يمكن استخدامها لعلاج تسرب الدم في الدماغ الحاجز ؛ في السابق ، لم تكن هناك علاجات موجهة إلى الحاجز الدموي الدماغي على وجه التحديد.”
يتركز عمل الباحثين على عائلة من المستقبلات تسمى frizzled . تبدأ هذه البروتينات مسار إشارات Wnt ، والذي لا يشارك فقط في تعزيز تجديد الأنسجة والتئام الجروح ، ولكنه مهم أيضًا للحفاظ على حاجز دموي صحي .
أظهرت الأبحاث السابقة التي أجريت على الفئران أن الطفرات في الجين المجعد يمكن أن تسبب مشاكل في الحاجز الدموي الدماغي ، خاصةً أحد المستقبلات المجعدة التي تسمى FZD 4 .
بناءً على هذا العمل ، تعاون فريق ستانفورد مع شركة أبحاث لإنشاء جزيء يسمى L6-F4-2 يرتبط بـ FZD 4 لتنشيط إشارات Wnt. في الواقع ، إنه ينشط مسار Wnt بكفاءة 100 مرة أكثر من الجزيئات الأخرى المعروفة بأنها مرتبطة بـ FZD 4 .
لاختبار العلاج الجديد المحتمل بشكل أكبر ، نظر الباحثون في الفئران ذات الطفرات الجينية التي تسبب حالة مشابهة لمرض نوري . تمنع الطفرة الفئران من صنع Norrin ، وهو بروتين يرتبط بـ FZD 4 .
تعاني الفئران التي لا تحتوي على Norrin من العمى بسبب مشاكل في حاجز الدم في شبكية العين ، والتي تعمل بطريقة مشابهة للحاجز الدموي الدماغي.
ولكن عندما قام الفريق بحقن إحدى عيون كل فأر بـ L6-F4-2 عند الولادة ، كانت الأوعية الدموية حول الشبكية أكثر كثافة وأقل تسريبًا من العين التي لم يتم علاجها.
أظهرت دراسات أخرى أجريت على الفئران الأكبر سنًا أن L6-F4-2 قد نجح في تنشيط إشارات Wnt في كل من شبكية العين والمخيخ .
ثم درس الباحثون حالة أكثر شيوعًا – السكتة الدماغية ، والتي تنطوي على تلف الحاجز الدموي الدماغي.
L6-F4-2 الذي يُعطى للفئران المصابة بسكتات دماغية قلل من شدة السكتة الدماغية وحسّن البقاء على قيد الحياة ، مقارنة بالفئران التي لم تعالج سكتات دماغية.
والأكثر إثارة هو أن L6-F4-2 بدا أيضًا أنه يعكس تسرب الأوعية الدموية في الدماغ بعد السكتة الدماغية الإقفارية في الفئران.
يعمل الفريق الآن على ما إذا كان من الممكن استخدام L6-F4-2 ، أو جزيء مشابه ، لإنتاج أدوية يمكن تجربتها يومًا ما على البشر.
يقول كو: “نأمل أن تكون هذه الخطوة الأولى نحو تطوير جيل جديد من الأدوية التي يمكنها إصلاح الحاجز الدموي الدماغي ، باستخدام إستراتيجية مختلفة تمامًا وهدف جزيئي عن الأدوية الحالية”.
نُشر البحث في مجلة Nature Communications .
